Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Granulocytt-makrofagstimulerende faktor (GM-CSF) ved perifer arteriell sykdom (GPAD-3)

16. mai 2026 oppdatert av: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Granulocytt-makrofagstimulerende faktor (GM-CSF) ved perifer arteriell sykdom: GPAD-3-studien

Perifer arteriesykdom (PAD) er en sykdom der plakk bygger seg opp i arteriene som fører blod til hodet, organer og lemmer. PAD oppstår vanligvis i arteriene i bena, men kan påvirke alle arterier. Over tid kan plakk herde og innsnevre arteriene som begrenser strømmen av oksygenrikt blod til organer og andre deler av kroppen. Blokkert blodtilførsel til arteriene kan forårsake smerte og nummenhet. Smertene er vanligvis verre med trening og blir bedre med hvile. PAD kan øke risikoen for å få en infeksjon som kan føre til vevsdød og amputasjon. Denne studien undersøker om granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) forbedrer symptomer og blodstrøm hos personer med PAD. GM-CSF er et medikament som brukes til å stimulere benmargen til å frigjøre stamceller. Deltakere i studien vil bli tilfeldig valgt for å motta GM-CSF eller placebo. Etter en fire ukers screeningsfase vil deltakerne få injeksjoner med GM-CSF eller placebo tre ganger i uken i tre uker. Tre måneder senere vil deltakerne igjen få injeksjoner med GM-CSF eller placebo tre ganger i uken i tre uker. Etter seks måneder vil studieteamet følge opp for å se om gruppen som fikk GM-CSF hadde mer bedring enn gruppen som fikk placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Aterosklerotisk perifer arteriesykdom (PAD) i nedre ekstremiteter rammer opptil 8 % av den amerikanske befolkningen, og mangel på adekvat bærekraftig terapi resulterer nødvendigvis i alvorlig sykelighet og økt dødelighet. Både eksperimentelle og nåværende kliniske data indikerer at GM-CSF har kapasitet til å mobilisere en rekke stamceller (PC-er), inkludert endotel-PC-er som ser ut til å forbedre iskemi.

Denne studien bygger på funnene fra tidligere forskning som viste forbedringer i claudicatio-symptomer etter behandling med GM-CSF. Denne studien tar sikte på å svare på om gjentatt administrering av GM-CSF etter 3 måneder vil forbedre symptomene ytterligere. Forskerne vil undersøke i en dobbeltblind placebokontrollert randomisert studie om 3 ukers injeksjon av GM-CSF tre ganger i uken vil forbedre målene for iskemi hos pasienter med claudicatio intermittens.

Denne studien vil rekruttere 176 deltakere med aterosklerotisk PAD og claudicatio. Etter screening for inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil kvalifiserte forsøkspersoner bli opplært til å utføre subkutane injeksjoner og instruert om å gå til de utvikler claudicatio eller symptomatisk begrensning minst tre ganger daglig i 4 uker. Ved slutten av 4-ukers perioden vil forsøkspersonene gjennomgå baseline-testing og vil randomiseres til å motta 500 μg/dag med GM-CSF tre ganger ukentlig i 3 uker (gruppe A) eller placebo (gruppe B). Etter 3 måneder vil oppfølgende endepunktstesting bli utført. Forsøkspersoner i gruppe A vil deretter motta den andre administreringen av 500 μg/dag med subkutan GM-CSF tre ganger ukentlig i ytterligere 3 uker og følges i ytterligere 3 måneder for endepunktsmålinger, mens gruppe B-personer vil motta en matchende placebo. Det primære resultatet er endring i gangytelse i den aktive behandlingsgruppen etter 6 måneder sammenlignet med placebogruppen. Det sekundære resultatet inkluderer endring i topp gangtid ved 6 måneder, endringer i sirkulerende stamceller, ankelbrachial indeks (ABI), WIQ-score og 36-elementer Short-Form Health Survey (SF-36) score . Langtidsoppfølging, ved hjelp av en telefonsamtale, vil skje med hver deltaker ett, to og tre år etter at de meldte seg inn i studien for å administrere spørreskjemaer og samle inn data om uønskede hendelser.

Som svar på Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-krisen 3. april 2020 godkjente Institutional Review Board (IRB) midlertidige modifikasjoner av denne studien for å utsette studiebesøk som ikke involverer aktiv bruk av legemidler/placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige forsøkspersoner må være (a) postmenopausale, (b) kirurgisk sterile eller (c) bruke adekvat prevensjon og ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før administrasjon av studiemedikamentet og bør ikke amme.
  • Dokumentert symptomatisk PAD
  • Klinisk stabil (minst 2 måneder før påmelding) historie med claudicatio intermittens eller gangsvikt (Rutherford klasse II) uten endring i symptomets alvorlighetsgrad i de 2 månedene før screening.
  • På statinbehandling i de siste 3 måneder før registrering, med mindre statinintolerant.
  • Peak Walking Time (PWT) mellom 1 og 12 minutter på en standardisert Gardner tredemølleprotokoll eller modifisert Gardner-protokoll eller mindre enn 12 minutter på en modifisert Bruce-protokoll i tilfelle PWT på Gardner-protokollen er mer enn 12 minutter.
  • En Doppler-avledet ankel-brachial indeks (ABI) på < 0,90 i den symptomatiske lem etter 10 minutters hvile ved screening. For forsøkspersoner med en ABI på >1,3 (ikke-komprimerbare arterier) må en Toe-Brachial Index (TBI) på < 0,70 oppnås for fagkvalifisering, eller hvis ABI er > 0,9 til 1,0, og en reduksjon på 20 % i ABI målt innen 1 minutt etter tredemølletesting.
  • På passende og stabil medisinsk behandling for aterosklerose i minst 2 måneder før innmelding.
  • Kunne gi informert samtykke.
  • Diabetikere med utvidet øyeundersøkelse unntatt proliferativ retinopati i de siste 12 månedene før innmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Nylige eller nåværende aktive infeksjoner (behandlet med antibiotika)
  • Nylig (6 måneder før randomisering) eller nåværende aktiv kreft under behandling
  • Nylig (3 måneder før randomisering) endring i statin- eller cilostazolbehandling
  • Kritisk lemmeriskemi, enten kronisk (Rutherford klasse >II) eller akutt iskemi manifestert av hvilesmerter, sårdannelse eller koldbrann
  • Nylig (3 måneder før randomisering) vaskulær operasjon i nedre ekstremiteter, angioplastikk eller lumbal sympatektomi
  • Planlagt deltakelse i en strukturert treningsbehandlingsprotokoll i fremtiden eller innenfor studieperioden
  • Tidligere myeloid malignitet
  • Nylig (3 måneder før randomisering) Ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerneslag eller revaskularisering
  • Alvorlig hjertesvikt (klasse III eller IV) eller hjertemuskelsykdom
  • Begrensning av trening for andre symptomer enn claudicatio intermittens som leddgikt eller dyspné
  • Amputasjon under eller over kneet; innesperring i rullestol
  • Bruk av annet ganghjelpemiddel enn stokk
  • Gangvansker av andre grunner enn PAD f.eks. Parkinsons sykdom
  • Ukontrollert diabetes mellitus (definert som HbA1c > 10,0)
  • Kronisk nyresykdom (kreatinin > 2,5 mg/dl) eller leversykdom (> 3 x økning i aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT))
  • Antall hvite blodlegemer < 3k/cmm
  • Hemoglobin (HGB) < 10g/dL
  • Blodtrykk systolisk >180 og/eller diastolisk >100
  • Tar immunsuppressive legemidler
  • Oftalmologiske tilstander assosiert med en neovaskulær respons
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk, eller enhver annen sykdomsprosess som, etter PIs mening, vil forstyrre pasientens evne til å delta i studien
  • Manglende mulighet til å delta på studiebesøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF)
Participants receiving 500µg of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Legemiddel: GM-CSF
Deltakerne vil selv administrere 500 μg/dag av GM-CSF, subkutant, tre ganger per uke (mandag, onsdag, fredag) i tre uker. Etter tre måneder vil deltakerne motta en ny administrering på 500 μg/dag av subkutan GM-CSF, tre ganger per uke i ytterligere 3 uker og deretter følges i ytterligere 3 måneder.
Andre navn:
  • Leukin
  • Sargramostim
Placebo komparator: Placebo
Participants receiving 500µg of a placebo, administered subcutaneously. Prior to randomization to a study arm, eligible participants are trained to perform subcutaneous injections and instructed to walk at least three times a day until they develop claudication or symptomatic limitation for 4 weeks.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil selv administrere 500 μg/dag av en placebo, subkutant, tre ganger per uke (mandag, onsdag, fredag) i tre uker. Etter tre måneder vil deltakerne motta en andre administrasjon på 500 μg/dag av en placebo administrert subkutant, tre ganger per uke i ytterligere 3 uker og deretter følges i ytterligere 3 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in 6-minute walk distance
Tidsramme: Baseline, Month 6
Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes will be recorded. The primary outcome examines walking distance following two consecutive 3-monthly administrations of the study treatments.
Baseline, Month 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Claudication Onset Time (COT)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 9
Claudication start time (COT) under tredemølleøvelsen vil bli registrert sammen med peak walking time (PWT). Claudicatio debut time (COT) er varigheten av treningen til start av deltakerens typiske claudicatio. Dette er differensiert fra peak walking time (PWT) som er tiden før treningen avsluttes på grunn av alvorlig claudicatio. Gradert tredemølletreningstesting vil bli utført ved hjelp av Gardner-protokollen der tredemøllehastigheten holdes på 2 mph og stigningen starter på 0 og stigninger med 2 % hvert annet minutt.
Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 9
Endring i ankel-brachial indeks (ABI)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 9
For å oppnå ankel-brachial indeks (ABI), blåses bilaterale blodtrykksmansjetter i øvre og nedre ekstremiteter omtrent 30 millimeter kvikksølv (mmHg) over det systoliske trykket. Dopplerstrømningssignaler brukes til å oppdage perfusjonen som dukker opp igjen mens mansjetten reduseres. Resultatene er uttrykt som et segment-/armtrykkforhold (ABI-indeks). Det høyeste trykket av de to armene vil bli brukt for å beregne ABI. Det gjennomsnittlige forholdet er ca. 1,0+/-0,10; en indeks på 0,90 eller lavere anses som unormal. Hos pasienter med forkalkede, ikke-komprimerbare arterier (visse diabetikere) hvor ABI-målinger er upålitelige, vil et tå/armtrykkindeksforhold bli utført, med en 2,5 cm mansjett brukt på store- eller andretærne. En tå/arm-indeks mindre enn 0,65 anses som unormal.
Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 9
Endring i fottranskutan oksygenspenning (TcPO2)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 9
Fottranskutan oksygenspenning (TcPO2) er en ikke-invasiv måte å måle perifer arteriell sykdom på. TcPO2 oppnås med en monitor før trening etter at pasientene har stått i tre minutter og overvåkes under hele treningen. Verdier registreres ved initial claudicatio-avstand, absolutt claudicatio-avstand og etter restitusjon fra trening. Et vanlig brukt kuttepunkt er 60 millimeter kvikksølv (mmHg), med verdier under dette som indikerer tilstedeværelse av perifer arteriell sykdom.
Grunnlinje, måned 3, måned 6, måned 9
Change in Peak Walking Time (PWT)
Tidsramme: Baseline, Month 6
Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (measured in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) From First Through Second Treatment
Tidsramme: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, PWT at Month 6 compared to Month 3 is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Month 3, Month 6
Change in Peak Walking Time (PWT) After Single Treatment
Tidsramme: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, PWT at Month 3 compared to Baseline is examined. Graded treadmill exercise testing is performed using the Gardner protocol where the treadmill speed is kept at 2 mph and the grade starts at 0 and inclines by 2% every two minutes. The peak walking time (PWT) is the time (in seconds) until exercise is terminated because of severe claudication (pain in legs). Exercise testing is performed twice and longest time is used as the PWT for that study visit.
Baseline, Month 3
Change in 6-minute Walk Distance From First Through Second Treatment
Tidsramme: Month 3, Month 6
To investigate whether there is further improvement with GM-CSF administered twice compared to a single administration, the examine walking distance at Month 6 compared to Month 3 is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Month 3, Month 6
Change in 6-minute Walk Distance After Single Treatment
Tidsramme: Baseline, Month 3
To investigate whether there is improvement following a single treatment of GM-CSF, the walking distance at Month 3 compared to Baseline is examined. Participants walk up and down a 100-foot hallway for 6 minutes to cover the maximum distance possible. The distance, measured in meters, completed after 6 minutes is recorded.
Baseline, Month 3
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Distance Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking distance asks respondents to rate how difficult it is to walk around home, as well as distances of 50, 150, 300, 600, 900 and 1500 feet. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 28 with higher scores indicating increased ability to walk further distances.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Walking Speed Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of walking speed asks respondents to rate how difficult it is to walk the distance of one block slowly, at an average speed, quickly, and running/jogging. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 16 with higher scores indicating increased ability to walk fast.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in Walking Impairment Questionnaire (WIQ): Stair Climbing Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
The Walking Impairment Questionnaire (WIQ) domain of stair climbing asks respondents to rate how difficult it is to climb 1, 2, and 3 flights of stairs. Possible responses are: not hard (4), slightly difficult (3), somewhat difficult (2), very difficult (1), and unable to do (0). Total raw scores range from 0 to 12 with higher scores indicating better ability to climb stairs.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Change in 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) Score
Tidsramme: Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
36-item Short-Form Health Survey (SF-36) consists of eight scaled scores for the domains of: vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, and mental health. The domains can be summarized to represent two distinct concepts for a Physical Component Summary (PCS) and a Mental Component Summary (MCS). Study participants respond to questions relating to their health and activity level by selecting from a variety of Likert scale and yes/no response options. Each scale is directly transformed into a 0-100 scale and lower scores indicate more disability (a score of 0 equates to maximum disability while a score of 100 indicates no disability). This study examines the Physical Component Summary (PCS) score as well as all domains.
Baseline, Month 3, Month 6, Month 9, Year 1
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD34
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD34 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CD133
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CD133 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing VEGF2R (KDR)
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes VEGF2R (KDR) is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
Number of Circulating Mononuclear Cells Expressing CXCR4
Tidsramme: Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9
The number of circulating mononuclear cells expressing the PC specific epitopes CXCR4 is counted using fluorescent activated sorting (FACS).
Baseline, Week 3, Month 3, Week 15, Month 6, Month 9

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arshed Quyyumi, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

5. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00087198
  • 1R61HL138657 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2025P011130 (Annen identifikator: Emory IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GM-CSF

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere