- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03308305
Repedéses kóma: EEG- és MRI-alapú precíziós orvoslás felé szívmegállás után
Indoklás: A szívmegállás után az intenzív osztályra (ICU) felvett kómában lévő betegek 30-70%-a soha nem tér vissza az eszméletéhez a poszt anoxiás encephalopathia (PAE) következtében. Az agyműködés helyreállításának lehetősége nélkül a betegek korai azonosítása megakadályozhatja az orvosi kezelés nem megfelelő folytatását, és javíthatja az orvosok és a betegek közötti kommunikációt. A jelenlegi diagnosztikai és prognosztikai módszerekkel azonban a betegek mindössze 20-50%-a azonosítható visszafordíthatatlan agykárosodással, ami kizárja az agyi gyógyulást és az ébredést. Ezenkívül az agykárosodás patofiziológiája nagyrészt tisztázatlan. Az új mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szekvenciák potenciálisan javítják az eredmények előrejelzését.
Célok: 1. Megbecsülni a korai MRI monitorozás további értékét a kómás betegek szívmegállás utáni neurológiai kimenetelének előrejelzésében. 2. Betekintést nyerni a PAE patofiziológiájába az MRI leletek és a nem túlélőktől nyert agyszövet hisztopatológiai vizsgálatainak összekapcsolásával.
Vizsgálat tervezése: prospektív kohorsz vizsgálat.
Vizsgálati populáció: 100 szívleállást követő kómában szenvedő beteg, akik az intenzív osztályra kerültek.
Beavatkozás: A szokásos kezelések mellett a betegek agyi MRI-n is átesnek a szívmegállást követő 3., 7. napon és három hónappal. A betegek egy alcsoportját a szívmegállás után 24 órán belül átvizsgálják, hogy felmérjék a megvalósíthatóságot, és jobban betekintést nyerjenek a PAE agykárosodásának alakulásába. A túlélőket egy évig követik. Az eredménymérések a fogyatékosságra, az életminőségre és a depresszióra összpontosítanak. Az MRI-mérések az eredményhez kapcsolódnak.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges kimeneti mérőszám a neurológiai kimenetel, amelyet az agyi teljesítmény kategória (CPC) pontszámaként határoznak meg hat hónap után, dichotomizálva, mint jó (CPC 1-2 = nincs vagy mérsékelt neurológiai fogyatékosság) vagy gyenge (CPC 3). -5 = súlyos fogyatékosság, kóma vagy halál). A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a kognitív működés, a depresszió és az életminőség egy éves korban, valamint a nem túlélők agyszövetének hisztopatológiai károsodása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Standard eljárások:
A betegek megfigyelése és kezelése a kórházi szívmegállás utáni kezelésre vonatkozó irányelvek szerint történik, a helyi intenzív osztály protokolljában leírtak szerint. A vizsgálatban való részvétel során a betegek nem szenvednek semmilyen károsodást, hátrányt a kényelmetlenségből.
A standard kezelés magában foglalja a célzott hőmérséklet-szabályozást, a hemodinamikai monitorozást és stabilizálást, a folyamatos EEG-monitorozást, a jugularis bulb katéteren keresztüli vérmintavételt, a közeli infravörös spektroszkópiát (NIRS) és a koponyaűri doppler (TCD) méréseket. A beteg állapotát ismételten értékelik, és a kezelést a klinikai leletek alapján végzik.
További eljárások:
MRI Minden betegnél összesen 3 MRI vizsgálatot terveznek: a szívmegállást követő 3. ± 1. és a 7. ± 2. napon, valamint a szívmegállás után 3 hónappal ± 2 héttel. A képalkotó protokoll strukturális MRI-ből (beleértve a FLAIR és ADC térképeket is) az ischaemiás károsodások kimutatására, egy 3D T1-ből a szerkezeti elemzéshez és SWI-szekvenciákból áll a mikrovérzések kimutatására, a szerkezeti kapcsolódás méréséből DTI-vel és a funkcionális kapcsolódási mérésből nyugalmi állapot szerint BOLD funkcionális. MRI. A páciens előkészítésének és az MRI szkennerhez történő szállításának becsült ideje körülbelül 30 perc, maga a vizsgálat is körülbelül 30 percet vesz igénybe. Intravénás kontrasztanyagot nem használnak.
1.1 Akut fázis MRI Az akut fázisban végzett MRI-vizsgálat megvalósíthatóságának becslése és a PAE dinamikájába való jobb betekintés érdekében a betegek egy alcsoportját a szívmegállást követő 24 órán belül átvizsgálják. A betegek az MRI-létesítmény elérhetőségétől, a betegek klinikai stabilitásától és a betegek törvényes képviselőinek aláírt beleegyezését követően kerülnek ebbe az alcsoportba.
1.2 Szállítás a radiológiai osztályra
A radiológiai osztályra és onnan történő szállítás a helyi betegszállítási protokollokban leírtak szerint történik. A más osztályokba és onnan történő szállítás gyakori eljárás az intenzív osztályos betegeknél. A szállítás során a beteget orvos és intenzív osztályos nővér kíséri. A projekt MRI-vizsgálatait „elektív”-ként kezelik, ami azt jelzi, hogy csak a stabil hemodinamikai és légzési státuszú betegeket szállítják az MRI-re, és csak a stabil légzési állapotú betegeket szállítják át az MRI-re. Ehhez a páciensnek meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
A. Hemodinamikai stabil állapot, a következőképpen definiálva:
- az átlagos artériás nyomás > 60 Hgmm
- nincs vagy alacsony az inotróp vagy vazopresszor (a noradrenalin adagja < 0,3 ug/kg/perc és/vagy a dobutamin < 10 ug/kg/perc vagy azzal egyenértékű), az MRI előtti utolsó órában az adagolás 0,1 ug/kg/perc alatti módosítása
B. Stabil szívritmus, a következőképpen definiálva:
- sinus ritmus 50-120 ütés percenként
- pitvarfibrilláció vagy flutter kamrai válaszreakcióval 60-120 percenként
C. Stabil pulmonális állapot, a következőképpen definiálva:
- Artériás oxigéntelítettség > 95%
- a belélegzett oxigén maximális frakciója < 60%, a pozitív végkilégzési nyomás maximális szintje 10 H2O cm
- belégzési csúcsnyomás < 30 cmH2O ill
A szállítás és szkennelés során a mechanikus lélegeztetést MRI-kompatibilis lélegeztetőgép biztosítja.
A létfontosságú funkciók kiterjedt monitorozása nem szakad meg a szállítás vagy az MRI szkennelés során, az MRI-kompatibilis megfigyelő és lélegeztető berendezéssel ellátott mobil kocsi használatával. Mindig egy orvos és egy képzett intenzív osztályos nővér kíséri a beteget. A beteget kísérő orvosi csoport a szállítás és a szkennelés során megváltoztathatja a kezelést az optimális hemodinamika, pulmonális állapot és/vagy kényelem érdekében.
1.3 Az MRI-vizsgálatok klinikai értékelése Minden szerkezeti MRI-vizsgálatot radiológus értékel, és az eredményeket hozzáadja a páciens orvosi dossziéjához. A betegeket és családtagjaikat tájékoztatják. Az MRI-leleteket azonban nem veszik figyelembe a kezelés megszakítására vonatkozó döntések meghozatalakor. A BOLD fMRI és DTI adatokat később elemezzük.
- Eredmény 3 és 6 hónapos korban a CPC-pontszámot egy képzett nyomozó telefonos interjúval értékeli. Ezenkívül tizenkét hónapos korban a kognitív kimenetel, a depresszió, az életminőség és a gondozói stressz felmérése céljából a beteget behívják a kórházba, vagy meglátogatják a lakóhelyén. Ha a beteg az utánkövetés során meghal, a halál okát a háziorvostól vagy szakorvostól kell megkérdezni.
- Post mortem elemzés A PAE után a kórházban elhunyt összes betegtől engedélyt kell kérni a boncolás elvégzésére. A jelenlegi ellátás keretében, a beteg halála után engedélyt kérünk a jogi képviselőtől. A jelenlegi ellátás szerint a helyi patológiai osztályokon 24 órán belül eltávolítják az agyat és rögzítik a mintákat. 8 agyterületről (szenzoros- és motoros kéreg, thalamus, bazális ganglionok, felső agytörzs) származó mintákon végezzük el az agonális állapot értékelését hematoxilin-eozin festéssel. Ezenkívül az előre meghatározott szakaszok, beleértve az összes kérgi réteget és a fehérállományt, formalinban rögzítésre kerülnek a további elemzésekhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Maastricht, Hollandia
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Hollandia, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia
- Radboud University Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Comatose, a Glasgow-i kóma pontszáma ≤ 8
- Életkor ≥ 18 év
- Szívleállás a leállás feltételezett szívbetegsége vagy tüdőembólia okozta
- Felvétel az intenzív osztályra
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Várható élettartam < 24 óra
- írásos beleegyezés hiánya (jogi képviselőtől)
- Korábban fennálló függőség a mindennapi életben, 3-as vagy 4-es CPC-pontként definiálva
- Bármely ismert progresszív agybetegség, például agydaganat vagy neurodegeneratív betegség.
- Az MRI ismert ellenjavallata
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális eredmény
Időkeret: 6 hónappal a szívmegállás után
|
Az agyi teljesítmény kategóriájában meghatározott funkcionális eredmény, jó (CPC 1-2 = nincs vagy mérsékelt neurológiai fogyatékosság) vagy rossz (CPC 3-5 = súlyos fogyatékosság, kóma vagy halál) dichotomizálva.
|
6 hónappal a szívmegállás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
kognitív működés szakmai neuropszichológiai vizsgálat által meghatározottak szerint
Időkeret: 12 hónappal a szívmegállás után
|
A standardizált neuropszichológiai vizsgálat segítségével a szívmegállás után egy évvel felmérik a páciens kognitív állapotát.
A vizsgálat középpontjában a memória, a nyelv, a végrehajtó működés, az információfeldolgozás sebessége, a koncentráció és a figyelem, valamint a vizuális konstrukció áll.
|
12 hónappal a szívmegállás után
|
|
A depresszió jelenléte
Időkeret: 12 hónappal a szívmegállás után
|
A depresszió jelenlétét a HADS kérdőív holland fordításával pontozzák.
|
12 hónappal a szívmegállás után
|
|
nem túlélők agyszövetének kórszövettani károsodása
Időkeret: A boncolásra az első munkanapon kerül sor, miután a beteg szívmegállást követően meghalt az intenzív osztályon. 2 hét múlva levágják az agyat és paraffin kupékat készítenek. A kupék elemzése tételesen történik majd.
|
Rögzítés után kórszövettani festést végeznek az agy szürkeállományán és fehérállományán.
A morfológiai károsodás, a szinaptikus károsodás és a membránkárosodás értékelésére különböző festéseket használnak.
|
A boncolásra az első munkanapon kerül sor, miután a beteg szívmegállást követően meghalt az intenzív osztályon. 2 hét múlva levágják az agyat és paraffin kupékat készítenek. A kupék elemzése tételesen történik majd.
|
|
Korai funkcionális eredmény
Időkeret: Az intenzív osztályról való elbocsátáskor és 3 hónappal a szívmegállás után.
|
Az agyi teljesítmény kategóriájában meghatározott funkcionális eredmény, az intenzív osztályról való távozáskor és 3 hónappal a szívmegállás után
|
Az intenzív osztályról való elbocsátáskor és 3 hónappal a szívmegállás után.
|
|
A társadalomban való részvétel pontszáma
Időkeret: 12 hónappal a szívmegállás után
|
A USER-Participate kérdőív az alanyok társadalmi részvételének értékelésére szolgál.
|
12 hónappal a szívmegállás után
|
|
EQ-5D-5L életminőség
Időkeret: 12 hónappal a szívmegállás után
|
Az életminőséget az EQ-5D-5L kérdőív fogja értékelni
|
12 hónappal a szívmegállás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-1006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anoxikus kóma
-
UCB Biopharma S.P.R.L.Pharm Research Associates (UK) Ltd.BefejezveEpilepszia POS-sel másodlagos általánosítással vagy anélkülDánia, Németország, Magyarország, Írország, Olaszország, Hollandia, Norvégia, Spanyolország, Egyesült Királyság
-
Case Comprehensive Cancer CenterVisszavontTüdő metasztatikus osteosarcoma (pOS)Egyesült Államok
-
Mayo ClinicVisszavontFej-nyaki karcinóma | III. stádiumú hypopharyngealis karcinóma AJCC v8 | III. stádiumú gégerák AJCC v8 | III. stádiumú ajak- és szájüregi rák AJCC v8 | III. stádiumú szájgarat (p16-negatív) karcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú hypopharyngealis karcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú gégerák AJCC v8 | IV. stádiumú... és egyéb feltételek