- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03308305
Cracking Coma: Auf dem Weg zur EEG- und MRT-basierten Präzisionsmedizin nach Herzstillstand
Begründung: 30–70 % der komatösen Patienten, die nach einem Herzstillstand auf die Intensivstation (ICU) eingeliefert werden, erlangen aufgrund einer postanoxischen Enzephalopathie (PAE) nie wieder das Bewusstsein. Die frühzeitige Identifizierung von Patienten ohne Potenzial für eine Wiederherstellung der Gehirnfunktion kann eine unangemessene Fortsetzung der medizinischen Behandlung verhindern und die Kommunikation zwischen Ärzten und Patienten verbessern. Jedoch können gegenwärtige diagnostische und prognostische Maßnahmen nur 20–50 % der Patienten mit irreversiblen Hirnschäden identifizieren, was eine zerebrale Erholung und ein Erwachen ausschließt. Auch die Pathophysiologie der Hirnschädigung ist weitgehend unklar. Neue Sequenzen der Magnetresonanztomographie (MRT) bergen das Potenzial, die Ergebnisvorhersage erheblich zu verbessern.
Ziele: 1. Abschätzung des Mehrwerts einer frühen MRT-Überwachung für die Vorhersage des neurologischen Outcomes von komatösen Patienten nach Herzstillstand. 2. Gewinnung eines Einblicks in die Pathophysiologie von PAE durch Zuordnung von MRT-Befunden zu histopathologischen Untersuchungen von Hirngewebe von Nicht-Überlebenden.
Studiendesign: prospektive Kohortenstudie.
Studienpopulation: 100 nachfolgende komatöse Patienten nach Herzstillstand, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden.
Intervention: Zusätzlich zu den Standardbehandlungen werden die Patienten am Tag 3, 7 und drei Monate nach dem Herzstillstand einer MRT des Gehirns unterzogen. Eine Untergruppe von Patienten wird innerhalb von 24 Stunden nach einem Herzstillstand gescannt, um die Machbarkeit zu beurteilen und mehr Einblick in die Entwicklung von Hirnschäden bei PAE zu gewinnen. Überlebende werden ein Jahr lang beobachtet. Ergebnismessungen konzentrieren sich auf Behinderungen, Lebensqualität und Depressionen. MRT-Maßnahmen werden mit dem Ergebnis in Verbindung gebracht.
Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Endpunkt ist das neurologische Ergebnis, definiert als Punktzahl in der Cerebral Performance Category (CPC) nach sechs Monaten, dichotomisiert als gut (CPC 1-2 = keine oder mäßige neurologische Beeinträchtigung) oder schlecht (CPC 3 -5 = Schwerbehinderung, Koma oder Tod). Sekundäre Endpunkte umfassen kognitive Funktion, Depression und Lebensqualität nach einem Jahr sowie histopathologische Schädigung des Gehirngewebes von Nichtüberlebenden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Standard Prozeduren:
Die Patienten werden gemäß den Richtlinien für die Behandlung eines Herzstillstands außerhalb des Krankenhauses überwacht und behandelt, wie in den lokalen Intensivprotokollen beschrieben. Die Patienten erleiden während der Teilnahme an dieser Studie keinen Schaden oder Nachteil von Beschwerden.
Die Standardbehandlung umfasst ein gezieltes Temperaturmanagement, hämodynamische Überwachung und Stabilisierung, kontinuierliche EEG-Überwachung, Blutentnahme durch den Jugular-Bulb-Katheter, Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS) und transkranielle Doppler-Messungen (TCD). Der Zustand des Patienten wird wiederholt beurteilt und die Behandlung basiert auf den klinischen Befunden.
Zusätzliche Verfahren:
MRT Für jeden Patienten sind insgesamt 3 MRT-Scans geplant: an Tag 3 ± 1 und Tag 7 ± 2 nach Herzstillstand und 3 Monate ± 2 Wochen nach Herzstillstand. Das Bildgebungsprotokoll besteht aus einer strukturellen MRT (einschließlich FLAIR- und ADC-Karten) zur Erkennung ischämischer Schäden, einem 3D-T1 für die Strukturanalyse und SWI-Sequenzen zur Erkennung von Mikroblutungen), einer strukturellen Konnektivitätsmessung durch DTI und einer funktionellen Konnektivitätsmessung durch BOLD-Funktion im Ruhezustand MRT. Die geschätzte Zeit für die Vorbereitung des Patienten und den Transport zum und vom MRT-Scanner beträgt etwa 30 Minuten, der Scan selbst dauert ebenfalls etwa 30 Minuten. Es wird kein intravenöses Kontrastmittel verwendet.
1.1 MRT in der akuten Phase Um die Machbarkeit einer MRT-Untersuchung in der akuten Phase abzuschätzen und mehr Einblick in die Dynamik von PAE zu gewinnen, wird eine Untergruppe von Patienten innerhalb von 24 Stunden nach einem Herzstillstand untersucht. Patienten werden in diese Untergruppe aufgenommen, abhängig von der Verfügbarkeit der MRT-Einrichtung, der klinischen Stabilität der Patienten und nachdem die gesetzlichen Vertreter der Patienten ihre Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
1.2 Transport zur Radiologischen Abteilung
Der Transport zur und von der Radiologieabteilung wird wie in den lokalen Protokollen zum Patiententransport beschrieben durchgeführt. Der Transport zu und von anderen Abteilungen ist ein häufiger Vorgang bei Intensivpatienten. Während des Transports wird der Patient von einem Arzt und einer Pflegekraft auf der Intensivstation begleitet. Die MRT-Scans für dieses Projekt werden als „elektiv“ gehandhabt, was bedeutet, dass nur Patienten mit einem stabilen hämodynamischen und respiratorischen Status zum MRT transportiert und dort untersucht werden. Dazu muss ein Patient alle folgenden Kriterien erfüllen:
A. Hämodynamisch stabiler Zustand, definiert als:
- mittlerer arterieller Druck > 60 mmHg
- keine oder geringe Inotropika oder Vasopressoren (Dosierung Norepinephrin < 0,3 ug/kg/min und/oder Dobutamin < 10 ug/kg/min oder Äquivalent), Dosisanpassungen weniger als 0,1 ug/kg/min in der letzten Stunde vor der MRT
B. Stabiler Herzrhythmus, definiert als:
- Sinusrhythmus 50 - 120 Schläge pro Minute
- Vorhofflimmern oder -flattern mit Kammerreaktion 60 - 120 pro Minute
C. Lungenstabiler Zustand, definiert als:
- Arterielle Sauerstoffsättigung > 95 %
- maximaler eingeatmeter Sauerstoffanteil < 60 % bei einem maximalen positiven endexspiratorischen Druck von 10 cm H2O
- Inspirationsspitzendruck < 30 cmH2O oder
Die mechanische Beatmung während des Transports und Scannens erfolgt durch ein MRT-kompatibles Beatmungsgerät.
Eine umfassende Überwachung der Vitalfunktionen wird während des Transports oder der MRT-Untersuchung nicht unterbrochen, indem ein mobiler Wagen mit MRT-kompatiblen Überwachungs- und Beatmungsgeräten verwendet wird. Der Patient wird zu jeder Zeit von einem Arzt und einer ausgebildeten Pflegekraft auf der Intensivstation begleitet. Das medizinische Team, das den Patienten begleitet, kann die Behandlung während des Transports und Scannens ändern, um optimale Hämodynamik, Lungenzustand und/oder Komfort zu erreichen.
1.3 Klinische Bewertung von MRT-Scans Alle strukturellen MRT-Scans werden von einem Radiologen bewertet und die Ergebnisse werden der Krankenakte des Patienten hinzugefügt. Patienten und ihre Angehörigen werden informiert. MRT-Befunde werden jedoch bei Entscheidungen über den Behandlungsabbruch nicht berücksichtigt. BOLD fMRI- und DTI-Daten werden später analysiert.
- Ergebnis Nach 3 und 6 Monaten wird der CPC-Score durch ein Telefoninterview mit einem geschulten Ermittler bewertet. Darüber hinaus wird der Patient nach zwölf Monaten zur Beurteilung des kognitiven Ergebnisses, der Depression, der Lebensqualität und der Belastung des Pflegepersonals ins Krankenhaus eingeladen oder an seinem Wohnort besucht. Verstirbt ein Patient während der Nachsorge, wird die Todesursache beim Haus- oder Facharzt erfragt.
- Post-Mortem-Analyse Von allen Patienten, die im Krankenhaus nach PAE sterben, wird die Erlaubnis zur Obduktion eingeholt. Nach dem Tod des Patienten wird im Rahmen der laufenden Versorgung die Erlaubnis des gesetzlichen Vertreters eingeholt. Gemäß der derzeitigen Versorgung werden die Gehirne entnommen und die Proben innerhalb von 24 Stunden in den örtlichen Pathologieabteilungen fixiert. An Proben aus 8 Gehirnarealen (sensorischer und motorischer Kortex, Thalamus, Basalganglien, oberer Hirnstamm) wird eine Bewertung des agonalen Zustands durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung durchgeführt. Darüber hinaus werden vordefinierte Abschnitte, einschließlich aller kortikalen Schichten und weißer Substanz, für weitere Analysen formalinfixiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Hanneke Keijzer, PhD
- Telefonnummer: +31 88 005 1979
- E-Mail: hmkeijzer@rijnstate.nl
Studienorte
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Maastricht, Niederlande
- Rekrutierung
- Maastricht University Medical Center
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Kontakt:
- Marcel Aries, PhD
- E-Mail: Marcel.Aries@mumc.nl
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Hauptermittler:
- Marcel Aries, PhD
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Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Niederlande, 6815 AD
- Rekrutierung
- Rijnstate Hospital
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Kontakt:
- Hanneke Keijzer, MSc
- Telefonnummer: +31 (0)88 005 6402
- E-Mail: HMKeijzer@Rijnstate.nl
-
Kontakt:
- Jeannette Hofmeijer, PhD
- Telefonnummer: +31 (0)88 005 8877
-
Nijmegen, Gelderland, Niederlande
- Rekrutierung
- Radboud University Medical Centre
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Kontakt:
- C Hoedemaekers, PhD
- Telefonnummer: +31 (0) 24 361 7273
-
Kontakt:
- Hanneke Keijzer, PhD
- Telefonnummer: +31 (0)88 005 7847
- E-Mail: Hanneke.Keijzer@radboudumc.nl
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Koma, definiert als Glasgow Coma Score ≤ 8
- Alter ≥ 18 Jahre
- Herzstillstand mit vermuteter kardialer Ursache des Kreislaufstillstands oder verursacht durch eine Lungenembolie
- Aufnahme auf der Intensivstation
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Lebenserwartung < 24 Stunden
- Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung (durch einen gesetzlichen Vertreter)
- Vorbestehende Abhängigkeit im täglichen Leben, definiert als CPC-Score 3 oder 4
- Jede bekannte fortschreitende Erkrankung des Gehirns, wie z. B. ein Hirntumor oder eine neurodegenerative Erkrankung.
- Bekannte Kontraindikation für MRT
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Funktionelles Ergebnis
Zeitfenster: 6 Monate nach Herzstillstand
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Funktionelles Ergebnis gemäß Definition in der zerebralen Leistungskategorie, dichotomisiert als gut (CPC 1-2 = keine oder mäßige neurologische Behinderung) oder schlecht (CPC 3-5 = schwere Behinderung, Koma oder Tod)
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6 Monate nach Herzstillstand
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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kognitive Funktion, wie sie durch eine professionelle neuropsychologische Untersuchung definiert wird
Zeitfenster: 12 Monate nach Herzstillstand
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Mittels einer standardisierten neuropsychologischen Untersuchung wird der kognitive Zustand eines Patienten ein Jahr nach dem Herzstillstand erfasst.
Die Prüfung konzentriert sich auf Gedächtnis, Sprache, exekutive Funktionen, Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung, Konzentration und Aufmerksamkeit sowie visuelle Konstruktion.
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12 Monate nach Herzstillstand
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Vorhandensein von Depressionen
Zeitfenster: 12 Monate nach Herzstillstand
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Das Vorhandensein einer Depression wird anhand einer niederländischen Übersetzung des HADS-Fragebogens bewertet.
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12 Monate nach Herzstillstand
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histopathologische Schädigung des Hirngewebes von Nichtüberlebenden
Zeitfenster: Die Autopsie findet am ersten Werktag nach dem Tod des Patienten auf der Intensivstation nach einem Herzstillstand statt. Nach 2 Wochen wird das Gehirn geschnitten und Paraffin-Coupés werden hergestellt. Die Analysen der Coupés erfolgen in Chargen.
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Nach der Fixierung wird eine histopathologische Färbung an Strukturen der grauen Substanz und der weißen Substanz des Gehirns durchgeführt.
Verschiedene Färbungen werden verwendet, um morphologische Schäden, synaptische Schäden und Membranschäden zu beurteilen.
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Die Autopsie findet am ersten Werktag nach dem Tod des Patienten auf der Intensivstation nach einem Herzstillstand statt. Nach 2 Wochen wird das Gehirn geschnitten und Paraffin-Coupés werden hergestellt. Die Analysen der Coupés erfolgen in Chargen.
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Frühfunktionelles Ergebnis
Zeitfenster: Bei Entlassung aus der Intensivstation und 3 Monate nach Herzstillstand.
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Funktionelles Ergebnis gemäß Definition in der Kategorie der zerebralen Leistungsfähigkeit, bewertet bei Entlassung aus der Intensivstation und 3 Monate nach Herzstillstand
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Bei Entlassung aus der Intensivstation und 3 Monate nach Herzstillstand.
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Partizipation am Gesellschaftsergebnis
Zeitfenster: 12 Monate nach Herzstillstand
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Der USER-Partizip-Fragebogen wird verwendet, um die Teilnahme einer Person an der Gesellschaft zu bewerten.
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12 Monate nach Herzstillstand
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EQ-5D-5L Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate nach Herzstillstand
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Die Lebensqualität wird anhand des EQ-5D-5L-Fragebogens bewertet
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12 Monate nach Herzstillstand
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-1006
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Postanoxisches Koma
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Changi General HospitalBiofourmis Inc.Unbekannt
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Transonic Systems Inc.AbgeschlossenPost HerzchirurgieSchweden
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Duke UniversityAktiv, nicht rekrutierendPost-LungentransplantationVereinigte Staaten
-
University of Western SydneyLiverpool HospitalAbgeschlossen
-
Albert Einstein Healthcare NetworkVeloxis PharmaceuticalsAktiv, nicht rekrutierendPost-LebertransplantationVereinigte Staaten
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EarlySense Ltd.Abgeschlossen
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St George's, University of LondonAbgeschlossenPost HerzchirurgieVereinigtes Königreich
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Kaiser PermanenteAbgeschlossenPost-ACL-RekonstruktionVereinigte Staaten
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Uppsala UniversityForensic Toxicology Laboratory, SwedenAbgeschlossenSerumkonzentrationen | Rausch | Post-Mortem-KonzentrationenSchweden
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University of Maryland, BaltimoreAtriCure, Inc.RekrutierungChronischer Post-Thorakotomie-Schmerz | Schmerzsyndrom nach Thorakotomie | Akuter Post-Thorakotomie-SchmerzVereinigte Staaten