- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03308305
Krakende coma: op weg naar op EEG en MRI gebaseerde precisiegeneeskunde na hartstilstand
Rationale: 30-70% van de comateuze patiënten die na een hartstilstand op de intensive care (ICU) worden opgenomen, komen nooit meer bij bewustzijn als gevolg van post-anoxische encefalopathie (PAE). Vroegtijdige identificatie van patiënten zonder potentieel voor herstel van de hersenfunctie kan ongepaste voortzetting van medische behandeling voorkomen en de communicatie tussen artsen en patiënten verbeteren. De huidige diagnostische en prognostische maatregelen kunnen echter slechts 20-50% van de patiënten met onomkeerbare hersenbeschadiging identificeren, waardoor cerebraal herstel en ontwaken onmogelijk worden. Ook is de pathofysiologie van hersenbeschadiging grotendeels onduidelijk. Nieuwe sequenties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hebben het potentieel om de uitkomstvoorspelling aanzienlijk te verbeteren.
Doelstellingen: 1. Inschatten van de toegevoegde waarde van vroege MRI-monitoring voor de voorspelling van de neurologische uitkomst van comateuze patiënten na een hartstilstand. 2. Inzicht verwerven in de pathofysiologie van PAE door MRI-bevindingen te associëren met histopathologische studies van hersenweefsel verkregen van niet-overlevers.
Studieopzet: prospectieve cohortstudie.
Studiepopulatie: 100 opeenvolgende comateuze patiënten na hartstilstand, opgenomen op de IC.
Interventie: Naast standaardbehandelingen ondergaan patiënten MRI van de hersenen op dag 3, 7 en drie maanden na hartstilstand. Een subgroep van patiënten zal binnen 24 uur na een hartstilstand worden gescand om de haalbaarheid te beoordelen en meer inzicht te krijgen in de evolutie van hersenschade bij PAE. Overlevenden worden gedurende een jaar gevolgd. Uitkomstmetingen zullen zich richten op handicaps, kwaliteit van leven en depressie. MRI-maatregelen zullen gerelateerd zijn aan de uitkomst.
Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De primaire uitkomstmaat is de neurologische uitkomst, gedefinieerd als de score op de Cerebral Performance Category (CPC) na zes maanden, gedichotomiseerd als goed (CPC 1-2 = geen of matige neurologische handicap) of slecht (CPC 3 -5 = ernstige invaliditeit, coma of overlijden). Secundaire uitkomstmaten zijn cognitief functioneren, depressie en kwaliteit van leven na één jaar, evenals histopathologische schade aan hersenweefsel van niet-overlevenden.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Standaard procedures:
Patiënten zullen worden gemonitord en behandeld volgens de richtlijnen voor post-out-hospitaalbehandeling bij hartstilstand, zoals beschreven in lokale ICU-protocollen. Patiënten lijden geen schade, nadeel of ongemak tijdens deelname aan dit onderzoek.
Standaardbehandeling omvat gericht temperatuurbeheer, hemodynamische monitoring en stabilisatie, continue EEG-monitoring, bloedafname via de jugular bulb-katheter, Near Infrared Spectroscopy (NIRS) en transcraniale doppler (TCD) metingen. De status van de patiënt wordt herhaaldelijk beoordeeld en de behandeling is gebaseerd op de klinische bevindingen.
Aanvullende procedures:
MRI Voor elke patiënt zijn in totaal 3 MRI-scans gepland: op dag 3 ± 1 en dag 7 ± 2 na hartstilstand en 3 maanden ± 2 weken na hartstilstand. Het beeldvormingsprotocol zal bestaan uit structurele MRI (inclusief FLAIR- en ADC-kaarten) om ischemische schade te detecteren, een 3D T1 voor structurele analyse en SWI-sequenties om microbloedingen te detecteren), structurele connectiviteitsmeting door DTI en functionele connectiviteitsmeting door rusttoestand BOLD functioneel MRI. De geschatte tijd voor het voorbereiden van de patiënt en het transport van en naar de MRI-scanner is ongeveer 30 minuten, de scan zelf duurt ook ongeveer 30 minuten. Er wordt geen intraveneus contrastmiddel gebruikt.
1.1 Acute fase MRI Om de haalbaarheid van MRI-scanning in de acute fase in te schatten en meer inzicht te krijgen in de dynamiek van PAE, wordt binnen 24 uur na een hartstilstand een subgroep van patiënten gescand. Patiënten zullen in deze subgroep worden opgenomen, afhankelijk van de beschikbaarheid van de MRI-faciliteit, de klinische stabiliteit van de patiënten en nadat de wettelijke vertegenwoordigers van de patiënt geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
1.2 Vervoer naar de afdeling radiologie
Het vervoer van en naar de afdeling radiologie vindt plaats zoals beschreven in de lokale protocollen ziekenvervoer. Vervoer van en naar andere afdelingen komt veel voor bij IC-patiënten. Tijdens het transport wordt de patiënt begeleid door een arts en IC-verpleegkundige. De MRI-scans voor dit project zullen worden behandeld als 'electief', wat aangeeft dat alleen patiënten met een stabiele hemodynamische en respiratoire status naar de MRI worden vervoerd en deze ondergaan. Hiervoor moet een patiënt aan alle volgende criteria voldoen:
A. Hemodynamische stabiele toestand, gedefinieerd als:
- gemiddelde arteriële druk > 60 mmHg
- geen of weinig inotropen of vasopressoren (dosering noradrenaline < 0,3 ug/kg/min en/of dobutamine < 10 ug/kg/min of equivalent), doseringsaanpassingen minder dan 0,1 ug/kg/min in het laatste uur voor MRI
B. Stabiel hartritme, gedefinieerd als:
- sinusritme 50 - 120 slagen per minuut
- atriale fibrillatie of flutter met ventrikelrespons 60 - 120 per minuut
C. Pulmonale stabiele toestand, gedefinieerd als:
- Arteriële zuurstofverzadiging > 95%
- maximale fractie ingeademde zuurstof < 60% met een maximale positieve einduitademingsdruk van 10 cm H2O
- piek inspiratiedruk < 30 cmH2O of
Mechanische ventilatie tijdens transport en scannen wordt verzorgd door een MRI-compatibele ventilator.
Uitgebreide bewaking van vitale functies wordt tijdens transport of MRI-scanning niet onderbroken door gebruik te maken van een verrijdbare trolley met MRI-compatibele bewakings- en beademingsapparatuur. Er gaan altijd een arts en een getrainde IC-verpleegkundige met de patiënt mee. Het medisch team dat de patiënt begeleidt, kan tijdens het transport en het scannen de behandeling wijzigen om een optimale hemodynamica, longtoestand en/of comfort na te streven.
1.3 Klinische evaluatie van MRI-scans Alle structurele MRI-scans worden beoordeeld door een radioloog en de resultaten worden toegevoegd aan het medisch dossier van de patiënt. Patiënten en hun familie worden geïnformeerd. MRI-bevindingen worden echter niet in aanmerking genomen bij beslissingen over stopzetting van de behandeling. BOLD fMRI- en DTI-gegevens worden later geanalyseerd.
- Resultaat Na 3 en 6 maanden wordt de CPC-score beoordeeld door middel van een telefonisch interview door een getrainde onderzoeker. Bovendien wordt de patiënt na twaalf maanden voor beoordeling van cognitieve uitkomst, depressie, kwaliteit van leven en belasting van de zorgverlener uitgenodigd voor het ziekenhuis of bezocht in zijn / haar woonplaats. Als een patiënt tijdens de follow-up overlijdt, wordt de doodsoorzaak opgevraagd bij de huisarts of medisch specialist.
- Post mortem analyse Van alle patiënten die na PAE in het ziekenhuis overlijden, wordt toestemming gevraagd voor autopsie. Na het overlijden van de patiënt wordt toestemming gevraagd aan de wettelijk vertegenwoordiger in het kader van de lopende zorg. Volgens de huidige zorg zullen de hersenen binnen 24 uur worden verwijderd en monsters worden gefixeerd op de lokale pathologieafdelingen. Op monsters van 8 hersengebieden (sensorische en motorische cortex, thalamus, basale ganglia, bovenste hersenstam) wordt de agonale toestand geëvalueerd op hematoxyline-eosinekleuring. Bovendien zullen vooraf gedefinieerde secties, inclusief alle corticale lagen en witte stof, met formaline worden gefixeerd voor verdere analyses.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Nederland, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Radboud University Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Comateus, gedefinieerd als Glasgow Coma Score ≤ 8
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Hartstilstand met een vermoedelijke cardiale oorzaak van de arrestatie of veroorzaakt door longembolie
- Opname op de IC
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Levensverwachting < 24 uur
- Afwezigheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming (door een wettelijke vertegenwoordiger)
- Reeds bestaande afhankelijkheid in het dagelijks leven, gedefinieerd als CPC-score 3 of 4
- Elke bekende progressieve hersenziekte, zoals een hersentumor of neurodegeneratieve ziekte.
- Bekende contra-indicatie voor MRI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: 6 maanden na hartstilstand
|
Functioneel resultaat zoals gedefinieerd op de cerebrale prestatiecategorie, gedichotomiseerd als goed (CPC 1-2 = geen of matige neurologische handicap) of slecht (CPC 3-5 = ernstige handicap, coma of overlijden)
|
6 maanden na hartstilstand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cognitief functioneren zoals gedefinieerd door professioneel neuropsychologisch onderzoek
Tijdsspanne: 12 maanden na hartstilstand
|
Door middel van een gestandaardiseerd neuropsychologisch onderzoek wordt één jaar na de hartstilstand de cognitieve toestand van een patiënt beoordeeld.
Het onderzoek zal zich richten op geheugen, taal, executief functioneren, snelheid van informatieverwerking, concentratie en aandacht en visuele constructie.
|
12 maanden na hartstilstand
|
|
Aanwezigheid van depressie
Tijdsspanne: 12 maanden na hartstilstand
|
Aanwezigheid van depressie wordt gescoord met behulp van een Nederlandse vertaling van de HADS-vragenlijst.
|
12 maanden na hartstilstand
|
|
histopathologische schade aan hersenweefsel van niet-overlevenden
Tijdsspanne: Autopsie vindt plaats op de eerste werkdag nadat de patiënt op de IC is overleden na een hartstilstand. Na 2 weken worden de hersenen doorgesneden en worden paraffine coupes gemaakt. Analyses van de coupes zullen in batches plaatsvinden.
|
Na fixatie zal histopathologische kleuring worden uitgevoerd op grijze stof en witte stof structuren van de hersenen.
Verschillende kleuringen zullen worden gebruikt om morfologische schade, synaptische schade en membraanschade te beoordelen.
|
Autopsie vindt plaats op de eerste werkdag nadat de patiënt op de IC is overleden na een hartstilstand. Na 2 weken worden de hersenen doorgesneden en worden paraffine coupes gemaakt. Analyses van de coupes zullen in batches plaatsvinden.
|
|
Vroeg functioneel resultaat
Tijdsspanne: Bij ontslag van de IC en 3 maanden na hartstilstand.
|
Functioneel resultaat zoals gedefinieerd op de Cerebral Performance Category, gescoord bij ontslag uit de ICU en 3 maanden na hartstilstand
|
Bij ontslag van de IC en 3 maanden na hartstilstand.
|
|
Deelname aan de samenleving scoren
Tijdsspanne: 12 maanden na hartstilstand
|
De vragenlijst USER-Participate wordt gebruikt om de deelname van een proefpersoon aan de samenleving te evalueren.
|
12 maanden na hartstilstand
|
|
EQ-5D-5L kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden na hartstilstand
|
Kwaliteit van leven wordt gescoord door de EQ-5D-5L vragenlijst
|
12 maanden na hartstilstand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-1006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Post-anoxische coma
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconBeëindigd
-
Rijnstate HospitalWervingPost-anoxische comaNederland
-
Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi...Nog niet aan het wervenZiekten van het centrale zenuwstelsel | Hartstilstand | Post-anoxische coma
-
Cairo UniversityHelwan University; Prince Sattam Bin Abdulaziz UniversityVoltooidComa, traumatisch | Patiënten met Traumatisch HersenletselEgypte
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Werving
-
Hospices Civils de LyonNog niet aan het werven
-
University Hospital, ToulouseVoltooid
-
University Hospital, Clermont-FerrandMedtronic; Fondation de l'AvenirVoltooidChronische en ernstige post-coma bewustzijnsstoornissen (permanente vegetatieve toestand, minimaal bewuste toestand)Frankrijk
-
Makerere UniversityVoltooidSepsis | Septische shock | Acuut leverfalen | Hoofd wond | Post-cardiale chirurgie | Coma na cardiorespiratoire arrestatie | Hypoxische hersenbeschadiging | Diabetisch Ketoacidotisch Hyperglykemisch Coma
-
RenJi HospitalXiangya Hospital of Central South University; Beijing Tiantan Hospital; The General... en andere medewerkersNog niet aan het wervenHersenletsel, traumatisch | ComaChina