- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03308305
Praskající kóma: Směrem k přesné medicíně založené na EEG a MRI po zástavě srdce
Odůvodnění: 30–70 % pacientů v kómatu přijatých na jednotku intenzivní péče (JIP) po srdeční zástavě nikdy nenabude vědomí v důsledku post anoxické encefalopatie (PAE). Včasná identifikace pacientů bez potenciálu pro obnovení funkce mozku může zabránit nevhodnému pokračování lékařské léčby a zlepšit komunikaci mezi lékaři a pacienty. Současná diagnostická a prognostická opatření však dokážou identifikovat pouze 20–50 % pacientů s nevratným poškozením mozku, které vylučuje cerebrální zotavení a probuzení. Také patofyziologie poškození mozku je do značné míry nejasná. Nové sekvence zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) mají potenciál podstatně zlepšit predikci výsledku.
Cíle: 1. Odhadnout další hodnotu časného monitorování MRI pro predikci neurologického výsledku u pacientů v komatu po zástavě srdce. 2. Získat vhled do patofyziologie PAE spojením nálezů MRI s histopatologickými studiemi mozkové tkáně získané od nepřeživších.
Design studie: prospektivní kohortová studie.
Studijní populace: 100 následných komatózních pacientů po srdeční zástavě, přijatých na JIP.
Intervence: Kromě standardní léčby budou pacienti podstupovat MRI mozku v den 3, 7 a tři měsíce po srdeční zástavě. Podskupina pacientů bude skenována do 24 hodin po srdeční zástavě, aby bylo možné posoudit proveditelnost a získat lepší přehled o vývoji poškození mozku u PAE. Přeživší budou sledováni po dobu jednoho roku. Měření výsledků se zaměří na postižení, kvalitu života a depresi. Měření MRI bude souviset s výsledkem.
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním výstupním měřítkem je neurologický výsledek, definovaný jako skóre v kategorii cerebrální výkonnosti (CPC) po šesti měsících, rozdělený na dobrý (CPC 1-2 = žádné nebo středně těžké neurologické postižení) nebo špatný (CPC 3 -5 = těžké postižení, kóma nebo smrt). Sekundární výsledky zahrnují kognitivní funkce, depresi a kvalitu života po jednom roce, stejně jako histopatologické poškození mozkové tkáně nepřeživších.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Standardní postupy:
Pacienti budou monitorováni a léčeni podle pokynů pro léčbu srdeční zástavy po ukončení nemocnice, jak je popsáno v protokolech místní JIP. Pacienti při účasti v této studii neutrpí žádnou újmu, nevýhodu nepohodlí.
Standardní léčba zahrnuje cílené řízení teploty, hemodynamické monitorování a stabilizaci, kontinuální monitorování EEG, odběr krve přes jugulární bulbus katétr, Near Infrared Spectroscopy (NIRS) a transkraniální dopplerovské (TCD) měření. Stav pacienta je opakovaně hodnocen a léčba je založena na klinickém nálezu.
Další postupy:
MRI Pro každého pacienta jsou plánovány celkem 3 MRI skeny: 3. ± 1. a 7. ± 2. den po srdeční zástavě a 3 měsíce ± 2 týdny po srdeční zástavě. Zobrazovací protokol se bude skládat ze strukturální MRI (včetně map FLAIR a ADC) pro detekci ischemického poškození, 3D T1 pro strukturální analýzu a SWI sekvencí pro detekci mikrokrvácení), měření strukturální konektivity pomocí DTI a měření funkční konektivity pomocí klidového stavu BOLD funkční MRI. Předpokládaná doba přípravy pacienta a transportu na a ze skeneru MRI bude přibližně 30 minut, samotné skenování také přibližně 30 minut. Nepoužívá se žádná intravenózní kontrastní látka.
1.1 Akutní fáze MRI Pro odhad proveditelnosti MRI skenování v akutní fázi a pro získání lepšího náhledu na dynamiku PAE bude podskupina pacientů skenována do 24 hodin po srdeční zástavě. Do této podskupiny budou pacienti zařazeni v závislosti na dostupnosti zařízení MRI, klinické stabilitě pacientů a poté, co zákonní zástupci pacientů podepíší informovaný souhlas.
1.2 Transport na radiologické oddělení
Transport na radiologické oddělení a zpět bude proveden tak, jak je popsáno v místních protokolech o transportu pacienta. Transport na az jiných oddělení je častým výkonem u pacientů na JIP. Během transportu bude pacienta doprovázet lékař a sestra JIP. Snímky magnetickou rezonancí pro tento projekt budou zpracovány jako „výběrové“, což znamená, že na magnetickou rezonanci budou transportováni a podstoupí pouze pacienti se stabilním hemodynamickým a respiračním stavem. K tomu musí pacient splnit všechna následující kritéria:
A. Hemodynamicky stabilní stav, definovaný jako:
- střední arteriální tlak > 60 mmHg
- žádné nebo nízké inotropy nebo vazopresory (dávkování noradrenalinu < 0,3 ug/kg/min a/nebo dobutaminu < 10 ug/kg/min nebo ekvivalent), úpravy dávkování méně než 0,1 ug/kg/min v poslední hodině před MRI
B. Stabilní srdeční rytmus, definovaný jako:
- sinusový rytmus 50 - 120 tepů za minutu
- fibrilace nebo flutter síní s odezvou komory 60 - 120 za minutu
C. Plicní stabilní stav, definovaný jako:
- Arteriální saturace kyslíkem > 95 %
- maximální frakce vdechovaného kyslíku < 60 % s maximální hladinou pozitivního koncového výdechového tlaku 10 cm H2O
- špičkový inspirační tlak < 30 cmH2O nebo
Mechanickou ventilaci během transportu a skenování zajistí ventilátor kompatibilní s MRI.
Rozsáhlé monitorování vitálních funkcí nebude přerušeno během přepravy nebo MRI skenování pomocí mobilního vozíku s MRI kompatibilním monitorovacím a ventilačním zařízením. Po celou dobu bude pacienta doprovázet lékař a vyškolená sestra JIP. Lékařský tým doprovázející pacienta může během transportu a skenování změnit léčbu tak, aby byla zajištěna optimální hemodynamika, stav plic a/nebo pohodlí.
1.3 Klinické hodnocení MRI skenů Všechny strukturální MRI skeny budou posouzeny radiologem a výsledky jsou přidány do pacientovy lékařské dokumentace. Pacienti a jejich rodiny budou informováni. Nálezy MRI však nebudou brány v úvahu při rozhodování o ukončení léčby. Údaje BOLD fMRI a DTI budou analyzovány později.
- Výsledek Po 3 a 6 měsících bude skóre CPC hodnoceno telefonickým rozhovorem vyškoleným vyšetřovatelem. Navíc po dvanácti měsících bude pacient pozván do nemocnice nebo navštíven v místě svého bydliště, aby se zhodnotil kognitivní výsledek, deprese, kvalita života a zátěž poskytovatele péče. Pokud pacient v průběhu sledování zemře, příčina smrti bude dotazována u praktického lékaře nebo odborného lékaře.
- Post mortem analýza Od všech pacientů, kteří zemřou v nemocnici po PAE, se žádá o povolení k provedení pitvy. O povolení bude požádán zákonný zástupce v rámci stávající péče poté, co pacient zemře. Podle dosavadní péče budou mozky odebrány a vzorky fixovány do 24 hodin na tamních patologických odděleních. Na vzorcích z 8 oblastí mozku (senzorická a motorická kůra, thalamus, bazální ganglia, horní část mozkového kmene) se provádí hodnocení agonálního stavu pomocí hematoxylin-eozinového barvení. Kromě toho budou předdefinované řezy, včetně všech kortikálních vrstev a bílé hmoty, fixovány formalínem pro další analýzy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Maastricht, Holandsko
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Holandsko, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko
- Radboud University Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Komatóza, definovaná jako skóre Glasgow Coma ≤ 8
- Věk ≥ 18 let
- Srdeční zástava s předpokládanou srdeční příčinou zástavy nebo způsobená plicní embolií
- Vstup na JIP
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Předpokládaná délka života < 24 hodin
- Absence písemného informovaného souhlasu (zákonného zástupce)
- Preexistující závislost v každodenním životě, definovaná jako skóre CPC 3 nebo 4
- Jakékoli známé progresivní onemocnění mozku, jako je mozkový nádor nebo neurodegenerativní onemocnění.
- Známá kontraindikace pro MRI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční výsledek
Časové okno: 6 měsíců po zástavě srdce
|
Funkční výsledek definovaný v kategorii cerebrální výkonnosti, dichotomizovaný jako dobrý (CPC 1-2 = žádné nebo střední neurologické postižení) nebo špatný (CPC 3-5 = těžké postižení, kóma nebo smrt)
|
6 měsíců po zástavě srdce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kognitivní funkce definované odborným Neuropsychologickým vyšetřením
Časové okno: 12 měsíců po zástavě srdce
|
Pomocí standardizovaného neuropsychologického vyšetření bude posouzen kognitivní stav pacienta rok po srdeční zástavě.
Zkouška bude zaměřena na paměť, jazyk, exekutivní fungování, rychlost zpracování informací, koncentraci a pozornost a vizuokonstrukci.
|
12 měsíců po zástavě srdce
|
|
Přítomnost deprese
Časové okno: 12 měsíců po zástavě srdce
|
Přítomnost deprese je hodnocena pomocí holandského překladu dotazníku HADS.
|
12 měsíců po zástavě srdce
|
|
histopatologické poškození mozkové tkáně nepřeživších
Časové okno: Pitva bude provedena první pracovní den poté, co pacient zemřel na JIP po zástavě srdce. Po 2 týdnech se rozřízne mozek a vyrobí se parafínové kupé. Analýzy kupé budou probíhat v dávkách.
|
Po fixaci bude provedeno histopatologické barvení struktur šedé hmoty a bílé hmoty mozku.
K posouzení morfologického poškození, synaptického poškození a poškození membrány budou použita různá barvení.
|
Pitva bude provedena první pracovní den poté, co pacient zemřel na JIP po zástavě srdce. Po 2 týdnech se rozřízne mozek a vyrobí se parafínové kupé. Analýzy kupé budou probíhat v dávkách.
|
|
Brzký funkční výsledek
Časové okno: Při propuštění z JIP a 3 měsíce po zástavě srdce.
|
Funkční výsledek, jak je definován v kategorii cerebrální výkonnosti, skórovaný při propuštění z JIP a 3 měsíce po srdeční zástavě
|
Při propuštění z JIP a 3 měsíce po zástavě srdce.
|
|
Účast ve společnosti skóre
Časové okno: 12 měsíců po zástavě srdce
|
K hodnocení participace subjektů ve společnosti bude použit dotazník USER-Participate.
|
12 měsíců po zástavě srdce
|
|
EQ-5D-5L kvalita života
Časové okno: 12 měsíců po zástavě srdce
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D-5L
|
12 měsíců po zástavě srdce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-1006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Post-anoxické kóma
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.DokončenoPlacebo-pre | Placebo-Post | Tetraselmis Chuii-pre | Tetraselmis Chuii-PostSpojené království
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Japonsko
-
Villa Beretta Rehabilitation CenterImperial College London; Technical University of Munich; Technical University... a další spolupracovníciDokončeno
-
University of Western SydneyLiverpool HospitalDokončeno
-
Tidal Medical TechnologiesNábor
-
University Hospital, AkershusNábor
-
Chulalongkorn UniversityDokončenoKojení | Post PartumThajsko
-
Al-Azhar UniversityBenha UniversityZatím nenabírámePost-spinální třesEgypt
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme