- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03308305
Halkeileva kooma: Kohti EEG- ja MRI-pohjaista tarkkuuslääketiedettä sydänpysähdyksen jälkeen
Perustelut: 30–70 % koomassa olevista potilaista, jotka on otettu tehohoitoon sydämenpysähdyksen jälkeen, eivät koskaan palaa tajuihinsa post anoksisen enkefalopatian (PAE) seurauksena. Potilaiden varhainen tunnistaminen, joilla ei ole mahdollisuuksia aivojen toiminnan palautumiseen, voi estää lääketieteellisen hoidon sopimattoman jatkamisen ja parantaa lääkäreiden ja potilaiden välistä viestintää. Nykyisillä diagnostisilla ja ennusteilla voidaan kuitenkin tunnistaa vain 20–50 % potilaista, joilla on peruuttamaton aivovaurio, mikä estää aivojen toipumisen ja heräämisen. Myös aivovaurion patofysiologia on suurelta osin epäselvä. Uusilla magneettikuvausmenetelmillä (MRI) on potentiaalia parantaa merkittävästi tulosennustetta.
Tavoitteet: 1. Arvioida varhaisen MRI-seurannan lisäarvo koomapotilaiden neurologisten tulosten ennustamisessa sydämenpysähdyksen jälkeen. 2. Saada näkemys PAE:n patofysiologiasta yhdistämällä MRI-löydökset ei-eloon jääneiltä saatujen aivokudoksen histopatologisiin tutkimuksiin.
Tutkimuksen suunnittelu: prospektiivinen kohorttitutkimus.
Tutkimuspopulaatio: 100 myöhempää koomassa olevaa potilasta sydänpysähdyksen jälkeen, otettu teho-osastolle.
Interventio: Tavallisten hoitojen lisäksi potilaille tehdään aivojen magneettikuvaus päivinä 3, 7 ja kolme kuukautta sydämenpysähdyksen jälkeen. Potilaiden alaryhmä skannataan 24 tunnin kuluessa sydämenpysähdyksen jälkeen, jotta voidaan arvioida toteutettavuus ja saada enemmän tietoa aivovaurion kehityksestä PAE:ssä. Selviytyneitä seurataan vuoden ajan. Tulosmittaukset keskittyvät vammaisuuteen, elämänlaatuun ja masennukseen. MRI-toimenpiteet liittyvät tulokseen.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulosmitta on neurologinen lopputulos, joka määritellään pistemääränä aivojen suorituskyvyn kategoriassa (CPC) kuuden kuukauden kuluttua ja joka on jaettu hyväksi (CPC 1-2 = ei tai kohtalainen neurologinen vamma) tai huono (CPC 3). -5 = vakava vamma, kooma tai kuolema). Toissijaisia tulosmittauksia ovat kognitiivinen toiminta, masennus ja elämänlaatu vuoden iässä sekä ei-eloonjääneiden aivokudoksen histopatologiset vauriot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakiomenettelyt:
Potilaita seurataan ja hoidetaan sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen jälkeistä hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti paikallisten teho-osaston protokollien mukaisesti. Potilaat eivät kärsi haitasta, haittana epämukavuudesta osallistuessaan tähän tutkimukseen.
Vakiohoito sisältää kohdennettua lämpötilan hallintaa, hemodynaamista seurantaa ja stabilointia, jatkuvaa EEG-seurantaa, verinäytteitä kaulabulbkatetrin kautta, lähiinfrapunaspektroskopiaa (NIRS) ja transkraniaalista doppler-mittauksia (TCD). Potilaan tila arvioidaan toistuvasti ja hoito perustuu kliinisiin löydöksiin.
Lisätoimenpiteet:
MRI Jokaiselle potilaalle suunnitellaan yhteensä 3 magneettikuvausta: päivänä 3 ± 1 ja päivänä 7 ± 2 sydämenpysähdyksen jälkeen ja 3 kuukautta ± 2 viikkoa sydämenpysähdyksen jälkeen. Kuvausprotokolla koostuu rakenteellisesta MRI:stä (mukaan lukien FLAIR- ja ADC-kartat) iskeemisen vaurion havaitsemiseen, 3D T1:stä rakenneanalyysiin ja SWI-sekvensseistä mikroverenvuotojen havaitsemiseen), rakenteellisen liitettävyyden mittaamisen DTI:llä ja toiminnallisen liitettävyyden mittaamisen lepotilassa BOLD toiminnallinen. MRI. Arvioitu aika potilaan valmisteluun ja kuljetukseen magneettikuvauslaitteeseen ja takaisin on noin 30 minuuttia, itse skannaus kestää myös noin 30 minuuttia. Suonensisäistä varjoainetta ei käytetä.
1.1 Akuutin vaiheen magneettikuvaus MRI-skannauksen toteutettavuuden arvioimiseksi akuutissa vaiheessa ja paremman käsityksen saamiseksi PAE:n dynamiikasta, alaryhmä potilaita skannataan 24 tunnin sisällä sydämenpysähdyksen jälkeen. Potilaat sisällytetään tähän alaryhmään riippuen magneettikuvauslaitoksen saatavuudesta, potilaiden kliinisestä vakaudesta ja sen jälkeen, kun potilaiden lailliset edustajat ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.
1.2 Kuljetus radiologian osastolle
Kuljetus radiologian osastolle ja takaisin suoritetaan paikallisissa potilaskuljetusohjeissa kuvatulla tavalla. Kuljetus toiselle osastolle ja takaisin on yleinen toimenpide teho-osastopotilailla. Kuljetuksen aikana potilaalla on mukana lääkäri ja teho-osaston sairaanhoitaja. Tämän projektin MRI-skannaukset käsitellään "elektiivisinä", mikä osoittaa, että vain potilaat, joilla on vakaa hemodynaaminen ja hengitystila, kuljetetaan magneettikuvaukseen ja niille. Tätä varten potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
A. Hemodynaaminen vakaa tila, joka määritellään seuraavasti:
- keskimääräinen valtimopaine > 60 mmHg
- ei lainkaan tai vähän inotrooppisia tai vasopressoreita (norepinefriiniannos < 0,3 ug/kg/min ja/tai dobutamiini < 10 ug/kg/min tai vastaava), annosmuutokset alle 0,1 ug/kg/min viimeisen tunnin aikana ennen magneettikuvausta
B. Vakaa sydämen rytmi, määritelty seuraavasti:
- sinusrytmi 50-120 lyöntiä minuutissa
- eteisvärinä tai lepatus kammiovasteella 60-120 minuutissa
C. Keuhkojen vakaa tila, joka määritellään seuraavasti:
- Valtimohappisaturaatio > 95 %
- sisäänhengitetyn hapen maksimifraktio < 60 % positiivisen uloshengityspaineen maksimitasolla 10 cm H2O
- sisäänhengityksen huippupaine < 30 cmH2O tai
Mekaaninen ventilaatio kuljetuksen ja skannauksen aikana toteutetaan MRI-yhteensopivalla ventilaattorilla.
Laaja elintoimintojen seuranta ei keskeydy kuljetuksen tai magneettikuvauksen aikana, kun käytetään liikkuvaa vaunua, jossa on MRI-yhteensopivat valvonta- ja hengityslaitteet. Potilaan mukana on aina lääkäri ja koulutettu teho-osaston sairaanhoitaja. Potilaan mukana oleva lääkintäryhmä voi muuttaa hoitoa kuljetuksen ja skannauksen aikana optimaalisen hemodynamiikan, keuhkojen tilan ja/tai mukavuuden saavuttamiseksi.
1.3 Magneettikuvausten kliininen arviointi Radiologi arvioi kaikki rakenteelliset magneettikuvaukset ja tulokset lisätään potilaan lääketieteelliseen tiedostoon. Potilaille ja heidän perheilleen tiedotetaan. MRI-löydöksiä ei kuitenkaan oteta huomioon hoidon lopettamista koskevissa päätöksissä. BOLD fMRI- ja DTI-tiedot analysoidaan myöhemmin.
- Tulos Kolmen ja kuuden kuukauden iässä CPC-pisteet arvioivat koulutetun tutkijan puhelinhaastattelussa. Lisäksi 12 kuukauden iässä potilas kutsutaan kognitiivisen lopputuloksen, masennuksen, elämänlaadun ja hoitajan rasituksen arvioimiseksi sairaalaan tai vierailee hänen asuinpaikassaan. Jos potilas kuolee seurannan aikana, kuolinsyy kysytään yleislääkäriltä tai erikoislääkäriltä.
- Post mortem -analyysi Kaikilta sairaalassa PAE:n jälkeen kuolleilta potilailta haetaan lupa ruumiinavaukseen. Lupa pyydetään lailliselta edustajalta nykyisen hoidon yhteydessä, kun potilas on kuollut. Nykyisen hoidon mukaan aivot poistetaan ja näytteet fiksoidaan 24 tunnin sisällä paikallisilla patologian osastoilla. Näytteillä 8 aivoalueelta (sensorinen ja motorinen aivokuori, talamus, tyvigangliat, ylempi aivorunko) suoritetaan agonaalisen tilan arviointi hematoksyliini-eosiinivärjäyksellä. Lisäksi ennalta määrätyt osat, mukaan lukien kaikki aivokuoren kerrokset ja valkoinen aine, kiinnitetään formaliinilla lisäanalyysejä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Alankomaat, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat
- Radboud University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Comatose, määritelty Glasgow Coma Score ≤ 8
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Sydämenpysähdys, jonka oletetaan johtuvan pysähdyksestä tai keuhkoemboliasta
- Pääsy teho-osastolle
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Odotettavissa oleva elinikä < 24 tuntia
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen puuttuminen (laillisen edustajan toimesta)
- Aiemmin olemassa oleva riippuvuus päivittäisessä elämässä, joka määritellään CPC-pisteeksi 3 tai 4
- Mikä tahansa tunnettu progressiivinen aivosairaus, kuten aivokasvain tai hermostoa rappeuttava sairaus.
- Tunnettu magneettikuvauksen vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimiva lopputulos
Aikaikkuna: 6 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
Toiminnallinen tulos aivojen suorituskyvyn kategoriassa määriteltynä, jaettu kahteen luokkaan: hyvä (CPC 1-2 = ei tai kohtalainen neurologinen vamma) tai huono (CPC 3-5 = vakava vamma, kooma tai kuolema)
|
6 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kognitiivinen toiminta ammattimaisen neuropsykologisen tutkimuksen mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
Standardoidulla neuropsykologisella tutkimuksella potilaan kognitiivinen tila arvioidaan vuoden kuluttua sydämenpysähdyksestä.
Tutkimuksessa keskitytään muistiin, kieleen, toimeenpanotoimintaan, tiedonkäsittelyn nopeuteen, keskittymiseen ja huomiokykyyn sekä visuokonstruktioon.
|
12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
|
Masennuksen esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
Masennuksen esiintyminen pisteytetään käyttämällä hollanninkielistä käännöstä HADS-kyselystä.
|
12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
|
ei-eloonjääneiden aivokudoksen histopatologiset vauriot
Aikaikkuna: Ruumiinavaus suoritetaan ensimmäisenä työpäivänä sen jälkeen, kun potilas kuoli teho-osastolla sydämenpysähdyksen jälkeen. Kahden viikon kuluttua aivot leikataan ja parafiinikuppeja tehdään. Coupe-analyysit tehdään erissä.
|
Kiinnityksen jälkeen aivojen harmaa- ja valkoainerakenteille tehdään histopatologinen värjäys.
Eri värjäyksiä käytetään arvioimaan morfologisia vaurioita, synaptisia vaurioita ja kalvovaurioita.
|
Ruumiinavaus suoritetaan ensimmäisenä työpäivänä sen jälkeen, kun potilas kuoli teho-osastolla sydämenpysähdyksen jälkeen. Kahden viikon kuluttua aivot leikataan ja parafiinikuppeja tehdään. Coupe-analyysit tehdään erissä.
|
|
Varhainen toiminnallinen tulos
Aikaikkuna: Tehoosastolta kotiuttamisen yhteydessä ja 3 kuukautta sydämenpysähdyksen jälkeen.
|
Toiminnallinen tulos aivojen suorituskyvyn kategoriassa määriteltynä, pisteytetty teho-osastolta kotiutuksen yhteydessä ja 3 kuukautta sydämenpysähdyksen jälkeen
|
Tehoosastolta kotiuttamisen yhteydessä ja 3 kuukautta sydämenpysähdyksen jälkeen.
|
|
Yhteiskuntaan osallistumisen pisteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
USER-Participate -kyselylomakkeella arvioidaan koehenkilön osallistumista yhteiskuntaan.
|
12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
|
EQ-5D-5L elämänlaatua
Aikaikkuna: 12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
Elämänlaatu pisteytetään EQ-5D-5L-kyselyllä
|
12 kuukautta sydänpysähdyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-1006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Post-anoksinen kooma
-
Yale UniversityRekrytointi
-
University of AlcalaValmis
-
University of Western SydneyLiverpool HospitalValmis
-
University Hospital, AntwerpRekrytointiPost-EkstubaatiostridoriBelgia
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenValmis
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
King Edward Medical UniversityIlmoittautuminen kutsustaBurn Post hyperpigmentaatioPakistan
-
Duke UniversityValmisPost-keuhkojen transplantaatioYhdysvallat
-
Lagos State Health Service CommissionTuntematonPost Anestesian vilunväristykset
-
Sana BahadurEi vielä rekrytointia