- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03308305
Cracking Coma: Mot EEG og MR-basert presisjonsmedisin etter hjertestans
Begrunnelse: 30-70 % av komatøse pasienter innlagt på intensivavdelingen (ICU) etter hjertestans kommer aldri til bevissthet som følge av postanoksisk encefalopati (PAE). Tidlig identifisering av pasienter uten potensial for gjenoppretting av hjernefunksjon kan forhindre upassende fortsettelse av medisinsk behandling og forbedre kommunikasjonen mellom leger og pasienter. Nåværende diagnostiske og prognostiske tiltak kan imidlertid bare identifisere 20-50 % av pasientene med irreversibel hjerneskade, noe som utelukker cerebral restitusjon og oppvåkning. Også patofysiologien til hjerneskade er stort sett uklar. Nye sekvenser for magnetisk resonansavbildning (MRI) har potensial til å forbedre resultatprediksjonen betydelig.
Mål: 1. Å estimere tilleggsverdien av tidlig MR-overvåking for prediksjon av nevrologisk utfall av komatøse pasienter etter hjertestans. 2. Å få innsikt i patofysiologien til PAE ved å assosiere MR-funn med histopatologiske studier av hjernevev hentet fra ikke-overlevende.
Studiedesign: prospektiv kohortstudie.
Studiepopulasjon: 100 påfølgende komatøse pasienter etter hjertestans, innlagt på intensivavdelingen.
Intervensjon: I tillegg til standardbehandlinger vil pasienter gjennomgå MR av hjernen på dag 3, 7 og tre måneder etter hjertestans. En undergruppe av pasienter vil bli skannet innen 24 timer etter hjertestans, for å vurdere gjennomførbarhet og for å få mer innsikt i utviklingen av hjerneskade ved PAE. Overlevende vil bli fulgt i ett år. Resultatmålinger vil fokusere på funksjonshemminger, livskvalitet og depresjon. MR-tiltak vil være relatert til utfall.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallsmålet er nevrologisk utfall, definert som skåren på Cerebral Performance Category (CPC) ved seks måneder, dikotomisert som god (CPC 1-2 = ingen eller moderat nevrologisk funksjonshemming) eller dårlig (CPC 3 -5 = alvorlig funksjonshemming, koma eller død). Sekundære utfallsmål inkluderer kognitiv funksjon, depresjon og livskvalitet etter ett år, samt histopatologisk skade på hjernevev til ikke-overlevende.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Standard prosedyrer:
Pasienter vil bli overvåket og behandlet i henhold til retningslinjer for post-out-sykehus hjertestansbehandling som beskrevet i lokale ICU-protokoller. Pasienter lider ikke noen skade, ulempe ved ubehag mens de deltar i denne studien.
Standardbehandling inkluderer målrettet temperaturstyring, hemodynamisk overvåking og stabilisering, kontinuerlig EEG-overvåking, blodprøvetaking gjennom halskulekateteret, nær infrarød spektroskopi (NIRS) og målinger av transkraniell doppler (TCD). Pasientens status vurderes gjentatte ganger og behandlingen er basert på de kliniske funnene.
Ytterligere prosedyrer:
MR Det er planlagt totalt 3 MR-undersøkelser for hver pasient: på dag 3 ± 1, og dag 7 ± 2 etter hjertestans, og 3 måneder ± 2 uker etter hjertestans. Bildeprotokollen vil bestå av strukturell MR (inkludert FLAIR- og ADC-kart) for å oppdage iskemisk skade, en 3D T1 for strukturell analyse og SWI-sekvenser for å oppdage mikroblødninger), strukturell tilkoblingsmåling med DTI og funksjonell tilkoblingsmåling ved hviletilstand FET funksjonell MR. Estimert tid for å klargjøre pasienten og transport til og fra MR-skanneren vil være ca. 30 minutter, selve skanningen vil også ta ca. 30 minutter. Det brukes ikke intravenøst kontrastmiddel.
1.1 Akuttfase MR For å estimere gjennomførbarheten av MR-skanning i akuttfasen og for å få mer innsikt i dynamikken til PAE, vil en undergruppe av pasienter bli skannet innen 24 timer etter hjertestans. Pasienter vil bli inkludert i denne undergruppen avhengig av tilgjengeligheten av MR-anlegget, pasientenes kliniske stabilitet og etter at pasientens juridiske representanter har signert informert samtykke.
1.2 Transport til røntgenavdelingen
Transporten til og fra røntgenavdelingen vil bli utført som beskrevet i lokale protokoller om pasienttransport. Transport til og fra andre avdelinger er en hyppig prosedyre hos ICU-pasienter. Under transport vil pasienten være ledsaget av lege og intensivsykepleier. MR-undersøkelsene for dette prosjektet vil bli håndtert som "elektive", noe som indikerer at kun pasienter med stabil hemodynamisk og respiratorisk status vil bli transportert til og gjennomgått MR. For dette må en pasient oppfylle alle følgende kriterier:
A. Hemodynamisk stabil tilstand, definert som:
- gjennomsnittlig arterielt trykk > 60 mmHg
- ingen eller lave inotroper eller vasopressorer (dose noradrenalin < 0,3 ug/kg/min og/eller dobutamin < 10 ug/kg/min eller tilsvarende), dosejusteringer mindre enn 0,1 ug/kg/min siste time før MR
B. Stabil hjerterytme, definert som:
- sinusrytme 50 - 120 slag per minutt
- atrieflimmer eller fladder med ventrikkelrespons 60 - 120 per minutt
C. Pulmonal stabil tilstand, definert som:
- Arteriell oksygenmetning > 95 %
- maksimal fraksjon inspirert oksygen < 60 % med maksimalt nivå av positivt sluttekspirasjonstrykk på 10 cm H2O
- topp inspirasjonstrykk < 30 cmH2O eller
Mekanisk ventilasjon under transport og skanning vil bli gitt av en MR-kompatibel ventilator.
Omfattende overvåking av vitale funksjoner vil ikke bli avbrutt under transport eller MR-skanning, ved bruk av en mobil vogn med MR-kompatibelt overvåkings- og ventilasjonsutstyr. Til enhver tid vil en lege og utdannet ICU-sykepleier ledsage pasienten. Det medisinske teamet som følger pasienten kan endre behandling under transport og skanning for å oppnå optimal hemodynamikk, lungetilstand og/eller komfort.
1.3 Klinisk vurdering av MR-undersøkelser Alle strukturelle MR-undersøkelser vil bli vurdert av en radiolog og resultatene legges til pasientens medisinske journal. Pasienter og deres familier vil bli informert. MR-funn vil imidlertid ikke bli tatt i betraktning ved beslutninger om seponering av behandling. FET fMRI- og DTI-data vil bli analysert senere.
- Utfall Etter 3 og 6 måneder vil CPC-poengsum bli vurdert ved et telefonintervju av en utdannet etterforsker. I tillegg, etter tolv måneder, for vurdering av kognitivt utfall, depresjon, livskvalitet og belastning fra omsorgsgivere, vil pasienten bli invitert til sykehuset eller besøkt på hans/hennes bosted. Dersom en pasient dør under oppfølgingen, vil dødsårsaken bli forespurt fra fastlegen eller legespesialisten.
- Post mortem analyse Fra alle pasienter som dør på sykehus etter PAE søkes det om tillatelse til obduksjon. Det vil bli bedt om tillatelse fra prosessfullmektig i forbindelse med pågående omsorg, etter at pasienten er død. I følge gjeldende omsorg skal hjerner fjernes og prøver fikseres innen 24 timer ved de lokale patologiavdelingene. På prøver fra 8 hjerneområder (sensorisk og motorisk cortex, thalamus, basalganglia, øvre hjernestamme) blir det utført evaluering av den agonale tilstanden på hematoxylin-eosin-farging. I tillegg vil forhåndsdefinerte seksjoner, inkludert alle kortikale lag og hvit substans, formalinfikseres for videre analyser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Nederland, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Radboud University Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Comatose, definert som Glasgow Coma Score ≤ 8
- Alder ≥ 18 år
- Hjertestans med antatt hjerteårsak til stansen eller forårsaket av lungeemboli
- Innleggelse til ICU
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Forventet levealder < 24 timer
- Fravær av skriftlig informert samtykke (av en juridisk representant)
- Pre-eksisterende avhengighet i dagliglivet, definert som CPC-score 3 eller 4
- Enhver kjent progressiv hjernesykdom, for eksempel en hjernesvulst eller nevrodegenerativ sykdom.
- Kjent kontraindikasjon for MR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonelt resultat
Tidsramme: 6 måneder etter hjertestans
|
Funksjonelt resultat som definert på Cerebral Performance Category , dikotomisert som godt (CPC 1-2 = ingen eller moderat nevrologisk funksjonshemming) eller dårlig (CPC 3-5 = alvorlig funksjonshemming, koma eller død)
|
6 måneder etter hjertestans
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kognitiv funksjon som definert av profesjonell nevropsykologisk undersøkelse
Tidsramme: 12 måneder etter hjertestans
|
Ved å bruke en standardisert nevropsykologisk undersøkelse vil den kognitive tilstanden til en pasient bli vurdert ett år etter hjertestansen.
Eksamen vil fokusere på hukommelse, språk, eksekutiv funksjon, hastighet på informasjonsbehandling, konsentrasjon og oppmerksomhet og visuokonstruksjon.
|
12 måneder etter hjertestans
|
|
Tilstedeværelse av depresjon
Tidsramme: 12 måneder etter hjertestans
|
Tilstedeværelse av depresjon måles ved å bruke en nederlandsk oversettelse av HADS-spørreskjemaet.
|
12 måneder etter hjertestans
|
|
histopatologisk skade på hjernevev til ikke-overlevende
Tidsramme: Obduksjon vil finne sted første arbeidsdag etter at pasienten døde på intensivavdelingen etter hjertestans. Etter 2 uker kuttes hjernen og det lages parafinkupeer. Analyser av coupene vil foregå i partier.
|
Etter fiksering vil det bli utført histopatologisk farging på grå substans og hvit substans strukturer i hjernen.
Ulike farginger vil bli brukt for å vurdere morfologiske skader, synaptiske skader og membranskader.
|
Obduksjon vil finne sted første arbeidsdag etter at pasienten døde på intensivavdelingen etter hjertestans. Etter 2 uker kuttes hjernen og det lages parafinkupeer. Analyser av coupene vil foregå i partier.
|
|
Tidlig funksjonelt resultat
Tidsramme: Ved utskrivning fra intensivavdelingen og 3 måneder etter hjertestans.
|
Funksjonelt utfall som definert på Cerebral Performance Category, skåret ved utskrivning fra intensivavdelingen og 3 måneder etter hjertestans
|
Ved utskrivning fra intensivavdelingen og 3 måneder etter hjertestans.
|
|
Deltakelse i samfunnet score
Tidsramme: 12 måneder etter hjertestans
|
BRUKER-Delta spørreskjemaet vil bli brukt til å evaluere et fags deltakelse i samfunnet.
|
12 måneder etter hjertestans
|
|
EQ-5D-5L livskvalitet
Tidsramme: 12 måneder etter hjertestans
|
Livskvalitet vil bli vurdert av spørreskjemaet EQ-5D-5L
|
12 måneder etter hjertestans
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-1006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Post-anoksisk koma
-
IHU StrasbourgRhythm Diagnostic SystemsFullførtVisceral og fordøyelseskirurgi | Post-kirurgisk overvåking | Post-kirurgisk rehabiliteringFrankrike
-
Sohag UniversityRekrutteringPost tumor excision bløtvevsdefekter | Post debridement bløtvevsdefekter | Post traumatiske bløtvevsdefekter som kan nås med pediklet anterolateral lårklaffEgypt
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringPrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essensiell trombocytemi myelofibrose (Post-ET MF)Japan
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.FullførtPlacebo-pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis Chuii-PostStorbritannia
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåPost levertranзplant
-
Erasmus Medical CenterVentinovaFullført
-
Pentracor GmbHFullført
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFullført
-
Cairo UniversityHar ikke rekruttert ennåPost-hjertekirurgiEgypt