- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03308305
Cracking Coma: Mot EEG och MRT-baserad precisionsmedicin efter hjärtstillestånd
Bakgrund: 30-70 % av patienter i koma som läggs in på intensivvårdsavdelningen (ICU) efter hjärtstillestånd återfår aldrig medvetandet till följd av post anoxisk encefalopati (PAE). Tidig identifiering av patienter utan potential för återhämtning av hjärnans funktion kan förhindra olämplig fortsättning av medicinsk behandling och förbättra kommunikationen mellan läkare och patienter. Men nuvarande diagnostiska och prognostiska åtgärder kan endast identifiera 20-50% av patienterna med irreversibel hjärnskada, vilket förhindrar cerebral återhämtning och uppvaknande. Dessutom är patofysiologin för hjärnskador i stort sett oklar. Nya sekvenser för magnetisk resonanstomografi (MRI) har potential att avsevärt förbättra förutsägelsen av resultat.
Mål: 1. Att uppskatta tilläggsvärdet av tidig MRT-övervakning för att förutsäga neurologiskt utfall hos komatösa patienter efter hjärtstillestånd. 2. Att få insikt i patofysiologin för PAE genom att associera MR-fynd med histopatologiska studier av hjärnvävnad erhållen från icke-överlevande.
Studiedesign: prospektiv kohortstudie.
Studiepopulation: 100 efterföljande komatösa patienter efter hjärtstopp, inlagda på ICU.
Intervention: Förutom standardbehandlingar kommer patienter att genomgå MRT av hjärnan dag 3, 7 och tre månader efter hjärtstillestånd. En undergrupp av patienter kommer att skannas inom 24 timmar efter hjärtstillestånd, för att bedöma genomförbarheten och för att få mer insikt i utvecklingen av hjärnskador vid PAE. Överlevande kommer att följas i ett år. Resultatmätningar kommer att fokusera på funktionsnedsättningar, livskvalitet och depression. MRT-mått kommer att vara relaterade till resultatet.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära utfallsmåttet är neurologiskt utfall, definierat som poängen på Cerebral Performance Category (CPC) vid sex månader, dikotomiserad som bra (CPC 1-2 = ingen eller måttlig neurologisk funktionsnedsättning) eller dålig (CPC 3) -5 = allvarlig funktionsnedsättning, koma eller död). Sekundära utfallsmått inkluderar kognitiv funktion, depression och livskvalitet efter ett år, såväl som histopatologisk skada på hjärnvävnad hos icke-överlevande.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Standardprocedurer:
Patienterna kommer att övervakas och behandlas i enlighet med riktlinjerna för hjärtstoppsbehandling efter sjukhus som beskrivs i lokala ICU-protokoll. Patienter lider inte någon skada, nackdel av obehag när de deltar i denna studie.
Standardbehandling inkluderar målinriktad temperaturhantering, hemodynamisk övervakning och stabilisering, kontinuerlig EEG-övervakning, blodprovstagning genom halskatetern, nära infraröd spektroskopi (NIRS) och transkraniell doppler (TCD)-mätningar. Patientens status bedöms upprepade gånger och behandlingen baseras på de kliniska fynden.
Ytterligare procedurer:
MRT Totalt 3 MRT-undersökningar planeras för varje patient: dag 3 ± 1 och dag 7 ± 2 efter hjärtstopp och 3 månader ± 2 veckor efter hjärtstopp. Avbildningsprotokollet kommer att bestå av strukturell MRI (inklusive FLAIR- och ADC-kartor) för att upptäcka ischemisk skada, en 3D T1 för strukturanalys och SWI-sekvenser för att detektera mikroblödningar), strukturell anslutningsmätning med DTI och funktionell anslutningsmätning genom vilotillstånd FET funktionell MRI. Beräknad tid för att förbereda patienten och transport till och från MR-skannern kommer att vara cirka 30 minuter, själva skanningen tar också cirka 30 minuter. Inget intravenöst kontrastmedel används.
1.1 Akut fas MRT För att uppskatta genomförbarheten av MRT-skanning i den akuta fasen och för att få mer insikt i dynamiken hos PAE kommer en undergrupp av patienter att skannas inom 24 timmar efter hjärtstopp. Patienter kommer att inkluderas i denna undergrupp beroende på tillgängligheten av MRT-anläggningen, patienternas kliniska stabilitet och efter att patientens juridiska representanter undertecknat informerat samtycke.
1.2 Transport till röntgenavdelningen
Transporten till och från röntgenavdelningen kommer att utföras enligt de lokala protokollen om patienttransporter. Transport till och från andra avdelningar är en frekvent procedur på intensivvårdspatienter. Under transporten kommer patienten att åtföljas av en läkare och ICU-sköterska. MRT-undersökningarna för detta projekt kommer att hanteras som "elektiva", vilket indikerar att endast patienter med stabil hemodynamisk och respiratorisk status kommer att transporteras till och genomgå MRT. För detta måste en patient uppfylla alla följande kriterier:
A. Hemodynamiskt stabilt tillstånd, definierat som:
- medelartärtryck > 60 mmHg
- inga eller låga inotropa eller vasopressorer (dosering noradrenalin < 0,3 ug/kg/min och/eller dobutamin < 10 ug/kg/min eller motsvarande), dosjusteringar mindre än 0,1 ug/kg/min den sista timmen före MRT
B. Stabil hjärtrytm, definierad som:
- sinusrytm 50 - 120 slag per minut
- förmaksflimmer eller fladder med ventrikelrespons 60 - 120 per minut
C. Pulmonellt stabilt tillstånd, definierat som:
- Arteriell syremättnad > 95 %
- maximal andel inandat syre < 60 % med maximal nivå av positivt slutexpiratoriskt tryck på 10 cm H2O
- topp inandningstryck < 30 cmH2O eller
Mekanisk ventilation under transport och skanning kommer att tillhandahållas av en MRT-kompatibel ventilator.
Omfattande övervakning av vitala funktioner kommer inte att avbrytas under transport eller MRT-skanning, genom att använda en mobil vagn med MRT-kompatibel övervaknings- och ventilationsutrustning. En läkare och utbildad ICU-sköterska kommer alltid att följa med patienten. Det medicinska teamet som följer med patienten kan ändra behandling under transport och skanning för att uppnå optimal hemodynamik, lungtillstånd och/eller komfort.
1.3 Klinisk utvärdering av MR-undersökningar Alla strukturella MR-undersökningar kommer att bedömas av en radiolog och resultaten läggs till patientens medicinska journal. Patienter och deras anhöriga kommer att informeras. MRT-fynd kommer dock inte att beaktas vid beslut om avbrytande av behandlingen. FET fMRI- och DTI-data kommer att analyseras senare.
- Resultat Efter 3 och 6 månader kommer CPC-poängen att bedömas genom en telefonintervju av en utbildad utredare. Dessutom, vid tolv månader, för bedömning av kognitiva resultat, depression, livskvalitet och ansträngning av vårdgivare, kommer patienten att bjudas in till sjukhuset eller besökas på hans/hennes bostadsort. Om en patient avlider under uppföljningen kommer dödsorsaken att begäras av allmänläkare eller specialistläkare.
- Obduktionsanalys Av alla patienter som dör på sjukhuset efter PAE söks tillstånd att utföra obduktion. Tillstånd kommer att begäras från det juridiska ombudet i samband med pågående vård, efter att patienten avlidit. Enligt nuvarande vård ska hjärnor tas bort och prover fixeras inom 24 timmar på de lokala patologiavdelningarna. På prover från 8 hjärnområden (sensorisk och motorisk cortex, thalamus, basala ganglier, övre hjärnstammen) utförs utvärdering av det agonala tillståndet på hematoxylin-eosinfärgning. Dessutom kommer fördefinierade sektioner, inklusive alla kortikala lager och vit substans, att fixeras formalin för ytterligare analyser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Maastricht, Nederländerna
- Maastricht University Medical Center
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Nederländerna, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna
- Radboud University Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Comatose, definierat som Glasgow Coma Score ≤ 8
- Ålder ≥ 18 år
- Hjärtstopp med en förmodad hjärtorsak till stoppet eller orsakat av lungemboli
- Inläggning på ICU
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Förväntad livslängd < 24 timmar
- Frånvaro av skriftligt informerat samtycke (av ett juridiskt ombud)
- Redan existerande beroende i det dagliga livet, definierat som CPC-poäng 3 eller 4
- Alla kända progressiva hjärnsjukdomar, såsom en hjärntumör eller neurodegenerativ sjukdom.
- Känd kontraindikation för MRT
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionellt resultat
Tidsram: 6 månader efter hjärtstopp
|
Funktionellt resultat enligt definitionen i Cerebral Performance Category , dikotomiserat som bra (CPC 1-2 = ingen eller måttlig neurologisk funktionsnedsättning) eller dålig (CPC 3-5 = allvarlig funktionsnedsättning, koma eller död)
|
6 månader efter hjärtstopp
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kognitiv funktion enligt definition av professionell neuropsykologisk undersökning
Tidsram: 12 månader efter hjärtstopp
|
Genom att använda en standardiserad neuropsykologisk undersökning kommer det kognitiva tillståndet hos en patient att bedömas ett år efter hjärtstoppet.
Examinationen kommer att fokusera på minne, språk, exekutiv funktion, snabb informationsbehandling, koncentration och uppmärksamhet samt visuokonstruktion.
|
12 månader efter hjärtstopp
|
|
Närvaro av depression
Tidsram: 12 månader efter hjärtstopp
|
Förekomst av depression mäts med hjälp av en nederländsk översättning av HADS-enkäten.
|
12 månader efter hjärtstopp
|
|
histopatologisk skada på hjärnvävnad hos icke-överlevande
Tidsram: Obduktion kommer att äga rum första arbetsdagen efter att patienten avlidit på ICU efter hjärtstopp. Efter 2 veckor skärs hjärnan av och paraffinkuper görs. Analyser av kupéerna kommer att ske i omgångar.
|
Efter fixering kommer histopatologisk färgning att utföras på grå substans och vita substans strukturer i hjärnan.
Olika färgningar kommer att användas för att bedöma morfologiska skador, synaptiska skador och membranskador.
|
Obduktion kommer att äga rum första arbetsdagen efter att patienten avlidit på ICU efter hjärtstopp. Efter 2 veckor skärs hjärnan av och paraffinkuper görs. Analyser av kupéerna kommer att ske i omgångar.
|
|
Tidigt funktionellt resultat
Tidsram: Vid utskrivning från ICU och 3 månader efter hjärtstopp.
|
Funktionellt resultat enligt definitionen i Cerebral Performance Category, poängsatt vid utskrivning från ICU och 3 månader efter hjärtstillestånd
|
Vid utskrivning från ICU och 3 månader efter hjärtstopp.
|
|
Deltagande i samhället poäng
Tidsram: 12 månader efter hjärtstopp
|
Frågeformuläret USER-Participate kommer att användas för att utvärdera en subjekts deltagande i samhället.
|
12 månader efter hjärtstopp
|
|
EQ-5D-5L livskvalitet
Tidsram: 12 månader efter hjärtstopp
|
Livskvalitet kommer att bedömas av frågeformuläret EQ-5D-5L
|
12 månader efter hjärtstopp
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017-1006
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Post-anoxisk koma
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringPrimär myelofibros (PMF) | Post-polycytemi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiell trombocytemi myelofibros (Post-ET MF)Japan
-
Jaseng Medical FoundationAnmälan via inbjudanPost-traffikutmattningSydkorea
-
Erasmus Medical CenterVentinovaAvslutad
-
Pentracor GmbHAvslutad
-
VA Office of Research and DevelopmentAvslutad
-
Cairo UniversityHar inte rekryterat ännuPost-hjärtkirurgiEgypten
-
Villa Beretta Rehabilitation CenterImperial College London; Technical University of Munich; Technical University... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Riphah International UniversityAvslutadPost-hjärtkirurgiPakistan
-
Riphah International UniversityAvslutad
-
Al-Shifa Trust Eye HospitalAvslutadPost-hjärtkirurgiPakistan