- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03308305
Cracking Coma: rumo à medicina de precisão baseada em EEG e ressonância magnética após parada cardíaca
Justificativa: 30-70% dos pacientes em coma admitidos na unidade de terapia intensiva (UTI) após parada cardíaca nunca recuperam a consciência como resultado de encefalopatia pós-anóxica (EAP). A identificação precoce de pacientes sem potencial para recuperação do funcionamento cerebral pode prevenir a continuação inadequada do tratamento médico e melhorar a comunicação entre médicos e pacientes. No entanto, as medidas atuais de diagnóstico e prognóstico podem identificar apenas 20-50% dos pacientes com dano cerebral irreversível, impedindo a recuperação cerebral e o despertar. Além disso, a fisiopatologia do dano cerebral é pouco clara. Novas sequências de ressonância magnética (MRI) têm potencial para melhorar substancialmente a previsão de resultados.
Objetivos: 1. Estimar o valor adicional do monitoramento precoce por ressonância magnética para a previsão do resultado neurológico de pacientes em coma após parada cardíaca. 2. Obter informações sobre a fisiopatologia da EAP associando achados de ressonância magnética com estudos histopatológicos de tecido cerebral obtido de não sobreviventes.
Desenho do estudo: estudo de coorte prospectivo.
População do estudo: 100 pacientes em coma subseqüentes após parada cardíaca, internados na UTI.
Intervenção: Além dos tratamentos padrão, os pacientes serão submetidos a ressonância magnética do cérebro no dia 3, 7 e três meses após a parada cardíaca. Um subgrupo de pacientes será escaneado dentro de 24 horas após a parada cardíaca, para avaliar a viabilidade e obter mais informações sobre a evolução do dano cerebral na EAP. Os sobreviventes serão acompanhados por um ano. As medições dos resultados se concentrarão em deficiências, qualidade de vida e depressão. As medidas de ressonância magnética serão relacionadas ao resultado.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A medida de resultado primário é o resultado neurológico, definido como a pontuação na Categoria de Desempenho Cerebral (CPC) em seis meses, dicotomizada como boa (CPC 1-2 = nenhuma ou moderada deficiência neurológica) ou ruim (CPC 3 -5 = incapacidade grave, coma ou morte). As medidas de resultados secundários incluem funcionamento cognitivo, depressão e qualidade de vida em um ano, bem como dano histopatológico do tecido cerebral de não sobreviventes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Procedimentos padrão:
Os pacientes serão monitorados e tratados de acordo com as diretrizes para tratamento pós-parada cardíaca fora do hospital, conforme descrito nos protocolos locais da UTI. Os pacientes não sofrem nenhum dano, desvantagem de desconforto ao participar deste estudo.
O tratamento padrão inclui gerenciamento de temperatura direcionado, monitoramento e estabilização hemodinâmica, monitoramento contínuo de EEG, amostragem de sangue através do cateter do bulbo jugular, espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) e medições de doppler transcraniano (TCD). O estado do paciente é repetidamente avaliado e o tratamento é baseado nos achados clínicos.
Procedimentos adicionais:
RM Um total de 3 exames de RM está planejado para cada paciente: no dia 3 ± 1 e no dia 7 ± 2 após a parada cardíaca e 3 meses ± 2 semanas após a parada cardíaca. O protocolo de imagem consistirá em ressonância magnética estrutural (incluindo mapas FLAIR e ADC) para detectar dano isquêmico, um 3D T1 para análise estrutural e sequências SWI para detectar micro sangramentos), medição de conectividade estrutural por DTI e medição de conectividade funcional por estado de repouso BOLD funcional MRI. O tempo estimado para preparar o paciente e transportar de e para o scanner de ressonância magnética será de aproximadamente 30 minutos, o exame em si também levará aproximadamente 30 minutos. Nenhum agente de contraste intravenoso é usado.
1.1 RM na fase aguda Para estimar a viabilidade da ressonância magnética na fase aguda e para obter mais informações sobre a dinâmica da EAP, um subgrupo de pacientes será examinado dentro de 24 horas após a parada cardíaca. Os pacientes serão incluídos neste subgrupo dependendo da disponibilidade da instalação de ressonância magnética, da estabilidade clínica dos pacientes e após os representantes legais dos pacientes assinarem o consentimento informado.
1.2 Transporte para o serviço de radiologia
O transporte de e para o departamento de radiologia será realizado conforme descrito nos protocolos locais sobre transporte de pacientes. O transporte de e para outros departamentos é um procedimento frequente em pacientes de UTI. Durante o transporte, o paciente será acompanhado por médico e enfermeiro da UTI. Os exames de ressonância magnética para este projeto serão tratados como 'eletivos', o que indica que apenas pacientes com estado hemodinâmico e respiratório estável serão transportados e submetidos à ressonância magnética. Para isso, um paciente deve atender a todos os seguintes critérios:
A. Condição hemodinâmica estável, definida como:
- pressão arterial média > 60 mmHg
- nenhum ou poucos inotrópicos ou vasopressores (dosagem de norepinefrina < 0,3 ug/kg/min e/ou dobutamina < 10 ug/kg/min ou equivalente), ajustes de dose inferiores a 0,1 ug/kg/min na última hora antes da RM
B. Ritmo cardíaco estável, definido como:
- ritmo sinusal 50 - 120 batimentos por minuto
- fibrilação ou flutter atrial com resposta ventricular 60 - 120 por minuto
C. Condição pulmonar estável, definida como:
- Saturação arterial de oxigênio > 95%
- fração inspirada máxima de oxigênio < 60% com nível máximo de pressão expiratória final positiva de 10 cm H2O
- pico de pressão inspiratória < 30 cmH2O ou
A ventilação mecânica durante o transporte e o exame será fornecida por um ventilador compatível com ressonância magnética.
O monitoramento extensivo de funções vitais não será interrompido durante o transporte ou varredura de ressonância magnética, usando um carrinho móvel com monitoramento compatível com ressonância magnética e equipamento de ventilação. Em todos os momentos, um médico e uma enfermeira de UTI treinada acompanharão o paciente. A equipe médica que acompanha o paciente pode alterar o tratamento durante o transporte e a varredura para buscar hemodinâmica, estado pulmonar e/ou conforto ideais.
1.3 Avaliação clínica de exames de ressonância magnética Todos os exames de ressonância magnética estrutural serão avaliados por um radiologista e os resultados serão adicionados ao arquivo médico do paciente. Os pacientes e suas famílias serão informados. No entanto, os achados da ressonância magnética não serão levados em consideração para decisões sobre a retirada do tratamento. Os dados BOLD fMRI e DTI serão analisados posteriormente.
- Resultado Aos 3 e 6 meses, a pontuação CPC será avaliada por uma entrevista por telefone por um investigador treinado. Adicionalmente, aos doze meses, para avaliação do desfecho cognitivo, depressão, qualidade de vida e tensão do cuidador, o paciente será convidado ao hospital ou visitado em sua residência. Se um paciente falecer durante o acompanhamento, a causa da morte será solicitada ao clínico geral ou médico especialista.
- Análise post mortem De todos os pacientes que falecem no hospital após a EAP, solicita-se autorização para realização de autópsia. A autorização será solicitada ao representante legal no âmbito dos cuidados em curso, após o óbito do doente. De acordo com os cuidados atuais, os cérebros serão removidos e as amostras fixadas em 24 horas nos departamentos de patologia locais. Em amostras de 8 áreas do cérebro (córtex sensorial e motor, tálamo, gânglios da base, tronco cerebral superior) a avaliação do estado agonal é realizada na coloração de hematoxilina-eosina. Além disso, seções predefinidas, incluindo todas as camadas corticais e substância branca, serão fixadas em formalina para análises posteriores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maastricht, Holanda
- Maastricht University Medical Center
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Gelderland
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Arnhem, Gelderland, Holanda, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
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Nijmegen, Gelderland, Holanda
- Radboud University Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Comatoso, definido como escore de coma de Glasgow ≤ 8
- Idade ≥ 18 anos
- Parada cardíaca com causa cardíaca presumida da parada ou causada por embolia pulmonar
- Admissão na UTI
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Expectativa de vida < 24 horas
- Ausência de consentimento informado por escrito (por um representante legal)
- Dependência pré-existente na vida diária, definida como pontuação CPC 3 ou 4
- Qualquer doença cerebral progressiva conhecida, como um tumor cerebral ou doença neurodegenerativa.
- Contra-indicação conhecida para ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado funcional
Prazo: 6 meses após parada cardíaca
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Resultado funcional conforme definido na Categoria de Desempenho Cerebral, dicotomizado como bom (CPC 1-2 = nenhuma ou moderada incapacidade neurológica) ou ruim (CPC 3-5 = incapacidade grave, coma ou morte)
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6 meses após parada cardíaca
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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funcionamento cognitivo conforme definido pelo exame neuropsicológico profissional
Prazo: 12 meses após parada cardíaca
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Por meio de um exame neuropsicológico padronizado, o estado cognitivo de um paciente será avaliado um ano após a parada cardíaca.
O exame incidirá sobre memória, linguagem, funcionamento executivo, velocidade de processamento de informações, concentração e atenção e visuoconstrução.
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12 meses após parada cardíaca
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Presença de depressão
Prazo: 12 meses após parada cardíaca
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A presença de depressão é pontuada usando uma tradução holandesa do questionário HADS.
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12 meses após parada cardíaca
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dano histopatológico do tecido cerebral de não sobreviventes
Prazo: A autópsia será realizada no primeiro dia útil após o óbito do paciente na UTI após parada cardíaca. Após 2 semanas, o cérebro será cortado e os cupês de parafina serão feitos. As análises dos cupês serão feitas em lotes.
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Após a fixação, a coloração histopatológica será realizada nas estruturas da substância cinzenta e da substância branca do cérebro.
Diferentes colorações serão usadas para avaliar danos morfológicos, danos sinápticos e danos à membrana.
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A autópsia será realizada no primeiro dia útil após o óbito do paciente na UTI após parada cardíaca. Após 2 semanas, o cérebro será cortado e os cupês de parafina serão feitos. As análises dos cupês serão feitas em lotes.
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Resultado funcional precoce
Prazo: Na alta da UTI e 3 meses após a parada cardíaca.
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Resultado funcional conforme definido na Categoria de Desempenho Cerebral, pontuado na alta da UTI e 3 meses após a parada cardíaca
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Na alta da UTI e 3 meses após a parada cardíaca.
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Participação na pontuação da sociedade
Prazo: 12 meses após parada cardíaca
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O questionário USER-Participate será utilizado para avaliar a participação do sujeito na sociedade.
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12 meses após parada cardíaca
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Qualidade de vida EQ-5D-5L
Prazo: 12 meses após parada cardíaca
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A qualidade de vida será pontuada pelo questionário EQ-5D-5L
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12 meses após parada cardíaca
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-1006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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