- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03308305
Cracking Coma : vers une médecine de précision basée sur l'EEG et l'IRM après un arrêt cardiaque
Justification : 30 à 70 % des patients comateux admis à l'unité de soins intensifs (USI) après un arrêt cardiaque ne reprennent jamais conscience à la suite d'une encéphalopathie post-anoxique (EPA). L'identification précoce des patients sans potentiel de récupération du fonctionnement cérébral peut empêcher la poursuite inappropriée du traitement médical et améliorer la communication entre les médecins et les patients. Cependant, les mesures diagnostiques et pronostiques actuelles ne peuvent identifier que 20 à 50 % des patients présentant des lésions cérébrales irréversibles, empêchant la récupération cérébrale et le réveil. En outre, la physiopathologie des lésions cérébrales est largement incertaine. De nouvelles séquences d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont le potentiel d'améliorer considérablement la prédiction des résultats.
Objectifs : 1. Estimer la valeur supplémentaire de la surveillance précoce par IRM pour la prédiction des résultats neurologiques des patients comateux après un arrêt cardiaque. 2. Pour mieux comprendre la physiopathologie de l'EPA en associant les résultats de l'IRM aux études histopathologiques des tissus cérébraux obtenus à partir de non-survivants.
Conception de l'étude : étude de cohorte prospective.
Population étudiée : 100 patients comateux suite à un arrêt cardiaque, admis en réanimation.
Intervention : En plus des traitements standard, les patients subiront une IRM du cerveau aux jours 3, 7 et trois mois après l'arrêt cardiaque. Un sous-groupe de patients sera scanné dans les 24 heures suivant un arrêt cardiaque, afin d'évaluer la faisabilité et de mieux comprendre l'évolution des lésions cérébrales dans l'EPA. Les survivants seront suivis pendant un an. Les mesures des résultats porteront sur les handicaps, la qualité de vie et la dépression. Les mesures IRM seront liées au résultat.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère de jugement principal est le résultat neurologique, défini comme le score de la catégorie de performance cérébrale (CPC) à six mois, dichotomisé en bon (CPC 1-2 = incapacité neurologique nulle ou modérée) ou médiocre (CPC 3 -5 = handicap grave, coma ou décès). Les critères de jugement secondaires comprennent le fonctionnement cognitif, la dépression et la qualité de vie à un an, ainsi que les dommages histopathologiques du tissu cérébral des non-survivants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Procédures standards:
Les patients seront surveillés et traités conformément aux directives pour le traitement des arrêts cardiaques après la sortie de l'hôpital, comme décrit dans les protocoles locaux des soins intensifs. Les patients ne subissent aucun préjudice, inconvénient ou inconfort lors de leur participation à cette étude.
Le traitement standard comprend la gestion ciblée de la température, la surveillance et la stabilisation hémodynamiques, la surveillance continue de l'EEG, le prélèvement sanguin à travers le cathéter à bulbe jugulaire, la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) et les mesures doppler transcrâniennes (TCD). L'état du patient est évalué à plusieurs reprises et le traitement est basé sur les résultats cliniques.
Procédures supplémentaires :
IRM Un total de 3 IRM est prévu pour chaque patient : au jour 3 ± 1, et au jour 7 ± 2 après l'arrêt cardiaque, et 3 mois ± 2 semaines après l'arrêt cardiaque. Le protocole d'imagerie consistera en une IRM structurelle (y compris les cartes FLAIR et ADC) pour détecter les dommages ischémiques, un T1 3D pour l'analyse structurelle et des séquences SWI pour détecter les micro-hémorragies), une mesure de la connectivité structurelle par DTI et une mesure de la connectivité fonctionnelle par état de repos BOLD fonctionnel IRM. Le temps estimé pour préparer le patient et le transport vers et depuis le scanner IRM sera d'environ 30 minutes, l'examen lui-même prendra également environ 30 minutes. Aucun agent de contraste intraveineux n'est utilisé.
1.1 IRM en phase aiguë Pour estimer la faisabilité de l'IRM en phase aiguë et mieux comprendre la dynamique de l'EPA, un sous-groupe de patients sera scanné dans les 24 heures suivant l'arrêt cardiaque. Les patients seront inclus dans ce sous-groupe en fonction de la disponibilité de l'installation d'IRM, de la stabilité clinique des patients et après que les représentants légaux des patients auront signé leur consentement éclairé.
1.2 Transport vers le service de radiologie
Le transport vers et depuis le service de radiologie sera effectué comme décrit dans les protocoles locaux sur le transport des patients. Le transport vers et depuis d'autres services est une procédure fréquente chez les patients des soins intensifs. Pendant le transport, le patient sera accompagné d'un médecin et d'une infirmière des soins intensifs. Les examens IRM pour ce projet seront traités comme « électifs », ce qui signifie que seuls les patients présentant un état hémodynamique et respiratoire stable seront transportés et subiront l'IRM. Pour cela, un patient doit répondre à tous les critères suivants :
A. État stable hémodynamique, défini comme :
- pression artérielle moyenne > 60 mmHg
- pas ou peu d'inotropes ou de vasopresseurs (dosage noradrénaline < 0,3 ug/kg/min et/ou dobutamine < 10 ug/kg/min ou équivalent), ajustement posologique inférieur à 0,1 ug/kg/min dans la dernière heure avant l'IRM
B. Rythme cardiaque stable, défini comme :
- rythme sinusal 50 - 120 battements par minute
- fibrillation auriculaire ou flutter avec réponse ventriculaire 60 - 120 par minute
C. État stable pulmonaire, défini comme :
- Saturation artérielle en oxygène > 95 %
- fraction maximale d'oxygène inspiré < 60 % avec un niveau maximal de pression positive en fin d'expiration de 10 cm H2O
- pression inspiratoire de pointe < 30 cmH2O ou
La ventilation mécanique pendant le transport et l'examen sera assurée par un ventilateur compatible IRM.
La surveillance étendue des fonctions vitales ne sera pas interrompue pendant le transport ou l'examen IRM, en utilisant un chariot mobile avec un équipement de surveillance et de ventilation compatible IRM. En tout temps, un médecin et une infirmière formée aux soins intensifs accompagneront le patient. L'équipe médicale accompagnant le patient peut modifier le traitement pendant le transport et l'examen pour rechercher une hémodynamique, un état pulmonaire et/ou un confort optimal.
1.3 Évaluation clinique des IRM Toutes les IRM structurelles seront évaluées par un radiologue et les résultats seront ajoutés au dossier médical du patient. Les patients et leurs familles seront informés. Cependant, les résultats de l'IRM ne seront pas pris en compte pour les décisions d'arrêt du traitement. Les données BOLD fMRI et DTI seront analysées ultérieurement.
- Résultat À 3 et 6 mois, le score CPC sera évalué par un entretien téléphonique par un enquêteur qualifié. De plus, à douze mois, pour l'évaluation des résultats cognitifs, de la dépression, de la qualité de vie et de la fatigue du soignant, le patient sera invité à l'hôpital ou visité à son lieu de résidence. Si un patient décède au cours du suivi, la cause du décès sera demandée au médecin généraliste ou au médecin spécialiste.
- Analyse post mortem Pour tous les patients décédés à l'hôpital après une EAP, l'autorisation d'effectuer une autopsie est demandée. Une autorisation sera demandée au représentant légal dans le cadre des soins en cours, après le décès du patient. Selon les soins actuels, les cerveaux seront prélevés et les échantillons fixés dans les 24 heures dans les services de pathologie locaux. Sur des échantillons provenant de 8 aires cérébrales (cortex sensoriel et moteur, thalamus, ganglions de la base, tronc cérébral supérieur), l'évaluation de l'état agonal est réalisée par coloration à l'hématoxyline-éosine. De plus, des sections prédéfinies, y compris toutes les couches corticales et la matière blanche, seront fixées au formol pour des analyses ultérieures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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-
Maastricht, Pays-Bas
- Maastricht University Medical Center
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-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Pays-Bas, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas
- Radboud University Medical Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Comateux, défini comme Glasgow Coma Score ≤ 8
- Âge ≥ 18 ans
- Arrêt cardiaque avec une cause cardiaque présumée de l'arrêt ou causé par une embolie pulmonaire
- Admission aux soins intensifs
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Espérance de vie < 24 heures
- Absence de consentement éclairé écrit (par un représentant légal)
- Dépendance préexistante dans la vie quotidienne, définie comme score CPC 3 ou 4
- Toute maladie cérébrale évolutive connue, telle qu'une tumeur au cerveau ou une maladie neurodégénérative.
- Contre-indication connue à l'IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat fonctionnel
Délai: 6 mois après un arrêt cardiaque
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Résultat fonctionnel tel que défini dans la catégorie de performance cérébrale, dichotomisé en bon (CPC 1-2 = aucune incapacité neurologique ou modérée) ou mauvais (CPC 3-5 = incapacité grave, coma ou décès)
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6 mois après un arrêt cardiaque
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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fonctionnement cognitif tel que défini par un examen neuropsychologique professionnel
Délai: 12 mois après un arrêt cardiaque
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En utilisant un examen neuropsychologique standardisé, l'état cognitif d'un patient sera évalué un an après l'arrêt cardiaque.
L'examen portera sur la mémoire, le langage, les fonctions exécutives, la vitesse de traitement de l'information, la concentration et l'attention et la visuoconstruction.
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12 mois après un arrêt cardiaque
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Présence de dépression
Délai: 12 mois après un arrêt cardiaque
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La présence de dépression est notée à l'aide d'une traduction néerlandaise du questionnaire HADS.
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12 mois après un arrêt cardiaque
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dommages histopathologiques du tissu cérébral des non-survivants
Délai: L'autopsie aura lieu le premier jour ouvrable après le décès du patient à l'USI après un arrêt cardiaque. Après 2 semaines, le cerveau sera coupé et des coupes de paraffine seront faites. Les analyses des coupes auront lieu par lots.
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Après fixation, une coloration histopathologique sera effectuée sur les structures de matière grise et de matière blanche du cerveau.
Différentes colorations seront utilisées pour évaluer les dommages morphologiques, les dommages synaptiques et les dommages membranaires.
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L'autopsie aura lieu le premier jour ouvrable après le décès du patient à l'USI après un arrêt cardiaque. Après 2 semaines, le cerveau sera coupé et des coupes de paraffine seront faites. Les analyses des coupes auront lieu par lots.
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Résultat fonctionnel précoce
Délai: À la sortie de l'USI et 3 mois après l'arrêt cardiaque.
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Résultat fonctionnel tel que défini dans la catégorie de performance cérébrale, noté à la sortie de l'USI et 3 mois après l'arrêt cardiaque
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À la sortie de l'USI et 3 mois après l'arrêt cardiaque.
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Score de participation à la société
Délai: 12 mois après un arrêt cardiaque
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Le questionnaire USER-Participate sera utilisé pour évaluer la participation d'un sujet dans la société.
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12 mois après un arrêt cardiaque
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Qualité de vie EQ-5D-5L
Délai: 12 mois après un arrêt cardiaque
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La qualité de vie sera notée par le questionnaire EQ-5D-5L
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12 mois après un arrêt cardiaque
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Verhulst MMLH, Keijzer HM, van Gils PCW, van Heugten CM, Meijer FJA, Tonino BAR, Bonnes JL, Delnoij TSR, Hofmeijer J, Helmich RC. Functional connectivity in resting-state networks relates to short-term global cognitive functioning in cardiac arrest survivors. Hum Brain Mapp. 2024 Oct 15;45(15):e26769. doi: 10.1002/hbm.26769.
- Keijzer HM, Duering M, Pasternak O, Meijer FJA, Verhulst MMLH, Tonino BAR, Blans MJ, Hoedemaekers CWE, Klijn CJM, Hofmeijer J. Free water corrected diffusion tensor imaging discriminates between good and poor outcomes of comatose patients after cardiac arrest. Eur Radiol. 2023 Mar;33(3):2139-2148. doi: 10.1007/s00330-022-09245-w. Epub 2022 Nov 24.
- Keijzer HM, Lange PAM, Meijer FJA, Tonino BAR, Blans MJ, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J, Helmich RC. MRI markers of brain network integrity relate to neurological outcome in postanoxic coma. Neuroimage Clin. 2022;36:103171. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103171. Epub 2022 Aug 26.
- Keijzer HM, Verhulst MMLH, Meijer FJA, Tonino BAR, Bosch FH, Klijn CJM, Hoedemaekers CWE, Hofmeijer J. Prognosis After Cardiac Arrest: The Additional Value of DWI and FLAIR to EEG. Neurocrit Care. 2022 Aug;37(1):302-313. doi: 10.1007/s12028-022-01498-z. Epub 2022 Apr 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-1006
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