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破解昏迷:心脏骤停后基于 EEG 和 MRI 的精准医疗

2023年11月16日 更新者:Rijnstate Hospital

理由:由于缺氧后脑病 (PAE),30-70% 的心脏骤停后进入重症监护病房 (ICU) 的昏迷患者从未恢复意识。 及早识别没有脑功能恢复潜力的患者可以防止不适当的继续治疗并改善医生与患者之间的沟通。 然而,目前的诊断和预后措施只能识别出 20-50% 的不可逆脑损伤患者,妨碍大脑恢复和苏醒。 此外,脑损伤的病理生理学在很大程度上还不清楚。 新的磁共振成像 (MRI) 序列具有显着改善结果预测的潜力。

目标: 1。 评估早期 MRI 监测对预测心脏骤停后昏迷患者神经学结果的附加价值。 2. 通过将 MRI 结果与从非幸存者获得的脑组织的组织病理学研究联系起来,深入了解 PAE 的病理生理学。

研究设计:前瞻性队列研究。

研究人群:100 名心脏骤停后随后进入 ICU 的昏迷患者。

干预:除了标准治疗外,患者还将在心脏骤停后第 3 天、第 7 天和第 3 个月接受脑部 MRI 检查。 心脏骤停后 24 小时内将对一部分患者进行扫描,以评估可行性并更深入地了解 PAE 脑损伤的演变。 幸存者将被跟踪一年。 结果测量将侧重于残疾、生活质量和抑郁症。 MRI 措施将与结果相关。

主要研究参数/终点:主要结果指标是神经学结果,定义为六个月时脑功能类别 (CPC) 的得分,分为好(CPC 1-2 = 无或中度神经功能障碍)或差(CPC 3 -5 = 严重残疾、昏迷或死亡)。 次要结果指标包括一年时的认知功能、抑郁和生活质量,以及非幸存者脑组织的组织病理学损伤。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

标准程序:

将根据当地 ICU 协议中描述的出院后心脏骤停治疗指南对患者进行监测和治疗。 患者在参与本研究时不会受到任何伤害、不适的不利影响。

标准治疗包括有针对性的温度管理、血液动力学监测和稳定、连续脑电图监测、通过颈静脉球导管采血、近红外光谱 (NIRS) 和经颅多普勒 (TCD) 测量。 反复评估患者的状况,并根据临床发现进行治疗。

附加程序:

  1. MRI 计划为每位患者进行总共 3 次 MRI 扫描:心脏骤停后第 3 ± 1 天和第 7 ± 2 天,以及心脏骤停后 3 个月 ± 2 周。 成像协议将包括用于检测缺血性损伤的结构 MRI(包括 FLAIR 和 ADC 图)、用于结构分析的 3D T1 和用于检测微出血的 SWI 序列)、通过 DTI 进行的结构连接测量以及通过静息状态 BOLD 功能进行的功能连接测量核磁共振成像。 准备患者和往返 MRI 扫描仪的预计时间约为 30 分钟,扫描本身也需要大约 30 分钟。 不使用静脉造影剂。

    1.1 急性期 MRI 为评估急性期 MRI 扫描的可行性并更深入地了解 PAE 的动态,将在心脏骤停后 24 小时内对一组患者进行扫描。 根据 MRI 设施的可用性、患者的临床稳定性以及患者的法定代表签署知情同意书后,患者将被纳入该亚组。

    1.2 转运至放射科

    往返放射科的交通将按照当地患者交通协议中的规定进行。 往返于其他部门的交通是 ICU 患者的常见程序。 在转运过程中,患者将由医生和 ICU 护士陪同。 该项目的 MRI 扫描将作为“选择性”处理,这表明只有血液动力学和呼吸状态稳定的患者才会被运送到 MRI 进行检查。 为此,患者必须满足以下所有标准:

    A. 血流动力学稳定状态,定义为:

    • 平均动脉压 > 60 mmHg
    • 无正性肌力药或血管加压药(剂量去甲肾上腺素 < 0.3 ug/kg/min 和/或多巴酚丁胺 < 10 ug/kg/min 或等效药物),MRI 前最后一小时的剂量调整小于 0.1 ug/kg/min

    B. 稳定的心律,定义为:

    • 窦性心律每分钟 50 - 120 次
    • 心房颤动或心室扑动每分钟 60 - 120 次

    C. 肺部稳定状态,定义为:

    • 动脉血氧饱和度 > 95%
    • 最大吸入氧分率 < 60%,最大呼气末正压为 10 cm H2O
    • 吸气峰压 < 30 cmH2O 或

    运输和扫描期间的机械通气将由 MRI 兼容呼吸机提供。

    通过使用带有 MRI 兼容监测和通风设备的移动推车,在运输或 MRI 扫描期间不会中断对重要功能的广泛监测。 在任何时候,医生和训练有素的 ICU 护士都会陪同患者。 陪同患者的医疗团队可以在转运和扫描过程中改变治疗方案,以追求最佳的血液动力学、肺部状态和/或舒适度。

    1.3 MRI 扫描的临床评估 所有结构 MRI 扫描都将由放射科医生进行评估,并将结果添加到患者的医疗档案中。 患者及其家属将被告知。 但是,在决定停止治疗时不会考虑 MRI 检查结果。 稍后将分析 BOLD fMRI 和 DTI 数据。

  2. 结果 在 3 个月和 6 个月时,CPC 分数将由经过培训的调查员通过电话采访进行评估。 此外,在 12 个月时,为了评估认知结果、抑郁、生活质量和护理人员压力,患者将被邀请到医院或到他/她的居住地探视。 如果患者在随访期间死亡,将向全科医生或医学专家询问死因。
  3. 验尸分析 从 PAE 后在医院死亡的所有患者中,寻求进行尸检的许可。 在患者去世后,将在当前护理的情况下征求法定代表的许可。 根据目前的护理,当地病理科将在 24 小时内取出大脑并固定样本。 在来自 8 个大脑区域(感觉和运动皮层、丘脑、基底神经节、上脑干)的样本上,对濒死状态的评估是在苏木精-伊红染色上进行的。 此外,预定义的部分,包括所有皮质层和白质,将被福尔马林固定以供进一步分析。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Maastricht、荷兰
        • 招聘中
        • Maastricht University Medical Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Marcel Aries, PhD
    • Gelderland
      • Arnhem、Gelderland、荷兰、6815 AD
        • 招聘中
        • Rijnstate Hospital
        • 接触:
        • 接触:
          • Jeannette Hofmeijer, PhD
          • 电话号码:+31 (0)88 005 8877
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰
        • 招聘中
        • Radboud University Medical Centre
        • 接触:
          • C Hoedemaekers, PhD
          • 电话号码:+31 (0) 24 361 7273
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将包括 100 名成功从心脏骤停中复苏的昏迷成年患者。 一般来说,这些患者主要是男性,年龄在 60-65 岁左右。 根据定义,患者至少暂时丧失行为能力。

描述

纳入标准:

  • 昏迷,定义为格拉斯哥昏迷评分 ≤ 8
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 心脏骤停,假定心脏骤停原因或由肺栓塞引起
  • 进入ICU

排除标准:

  • 怀孕
  • 预期寿命 < 24 小时
  • 缺乏书面知情同意书(由法定代表人)
  • 日常生活中已有依赖,定义为 CPC 评分 3 或 4
  • 任何已知的进行性脑部疾病,例如脑肿瘤或神经退行性疾病。
  • MRI 的已知禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功能结果
大体时间:心脏骤停后 6 个月
脑功能类别定义的功能结果,分为好(CPC 1-2 = 无或中度神经功能障碍)或差(CPC 3-5 = 严重残疾、昏迷或死亡)
心脏骤停后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
专业神经心理学检查所定义的认知功能
大体时间:心脏骤停后 12 个月
通过使用标准化的神经心理学检查,将在心脏骤停一年后评估患者的认知状态。 考试将侧重于记忆力、语言、执行功能、信息处理速度、注意力和视觉构造。
心脏骤停后 12 个月
抑郁症的存在
大体时间:心脏骤停后 12 个月
使用 HADS 问卷的荷兰语翻译对抑郁症的存在进行评分。
心脏骤停后 12 个月
非幸存者脑组织的组织病理学损伤
大体时间:尸检将在患者心脏骤停后在 ICU 死亡后的第一个工作日进行。 2 周后,将切下大脑并制作石蜡轿跑车。轿跑车的分析将分批进行。
固定后,将对大脑的灰质和白质结构进行组织病理学染色。 将使用不同的染色来评估形态损伤、突触损伤和膜损伤。
尸检将在患者心脏骤停后在 ICU 死亡后的第一个工作日进行。 2 周后,将切下大脑并制作石蜡轿跑车。轿跑车的分析将分批进行。
早期功能结果
大体时间:从 ICU 出院时和心脏骤停后 3 个月。
根据脑功能类别定义的功能结果,在从 ICU 出院时和心脏骤停后 3 个月评分
从 ICU 出院时和心脏骤停后 3 个月。
参与社会评分
大体时间:心脏骤停后 12 个月
用户参与问卷将用于评估受试者对社会的参与。
心脏骤停后 12 个月
EQ-5D-5L品质生活
大体时间:心脏骤停后 12 个月
生活质量将通过 EQ-5D-5L 问卷进行评分
心脏骤停后 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:J Hofmeijer, PhD、Rijnstate Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月11日

初级完成 (估计的)

2024年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年5月1日

研究注册日期

首次提交

2017年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月6日

首次发布 (实际的)

2017年10月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月16日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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缺氧后昏迷的临床试验

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