- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03308305
Cracking Coma: hacia la medicina de precisión basada en EEG y MRI después de un paro cardíaco
Justificación: 30-70% de los pacientes comatosos ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) después de un paro cardíaco nunca recuperan el conocimiento como resultado de la encefalopatía post anóxica (EPA). La identificación temprana de pacientes sin potencial de recuperación del funcionamiento cerebral puede prevenir la continuación inapropiada del tratamiento médico y mejorar la comunicación entre médicos y pacientes. Sin embargo, las medidas actuales de diagnóstico y pronóstico pueden identificar solo entre el 20 y el 50 % de los pacientes con daño cerebral irreversible, lo que impide la recuperación cerebral y el despertar. Además, la fisiopatología del daño cerebral no está clara en gran medida. Las nuevas secuencias de resonancia magnética nuclear (RMN) tienen potencial para mejorar sustancialmente la predicción de resultados.
Objetivos: 1. Estimar el valor adicional de la monitorización temprana por resonancia magnética para la predicción del resultado neurológico de pacientes comatosos después de un paro cardíaco. 2. Obtener información sobre la fisiopatología de la PAE asociando los hallazgos de la resonancia magnética con estudios histopatológicos del tejido cerebral obtenido de los no supervivientes.
Diseño del estudio: estudio de cohorte prospectivo.
Población de estudio: 100 pacientes comatosos posteriores a un paro cardíaco, ingresados en la UCI.
Intervención: además de los tratamientos estándar, los pacientes se someterán a una resonancia magnética del cerebro los días 3, 7 y tres meses después del paro cardíaco. Un subgrupo de pacientes será escaneado dentro de las 24 horas posteriores al paro cardíaco, para evaluar la viabilidad y obtener más información sobre la evolución del daño cerebral en PAE. Los supervivientes serán seguidos durante un año. Las medidas de resultados se centrarán en las discapacidades, la calidad de vida y la depresión. Las medidas de resonancia magnética estarán relacionadas con el resultado.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: la medida de resultado principal es el resultado neurológico, definido como la puntuación en la Categoría de rendimiento cerebral (CPC) a los seis meses, dicotomizada como buena (CPC 1-2 = sin discapacidad neurológica o moderada) o mala (CPC 3 -5 = discapacidad grave, coma o muerte). Las medidas de resultado secundarias incluyen el funcionamiento cognitivo, la depresión y la calidad de vida al año, así como el daño histopatológico del tejido cerebral de los no sobrevivientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Procedimientos estándar:
Los pacientes serán monitoreados y tratados de acuerdo con las pautas para el tratamiento posterior a un paro cardíaco fuera del hospital, como se describe en los protocolos locales de la UCI. Los pacientes no sufren ningún daño, desventaja o incomodidad mientras participan en este estudio.
El tratamiento estándar incluye control de temperatura específico, monitoreo y estabilización hemodinámicos, monitoreo continuo de EEG, muestreo de sangre a través del catéter del bulbo yugular, mediciones de espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) y doppler transcraneal (TCD). El estado del paciente se evalúa repetidamente y el tratamiento se basa en los hallazgos clínicos.
Procedimientos adicionales:
RM Se planifica un total de 3 exploraciones de RM para cada paciente: en el día 3 ± 1, y el día 7 ± 2 después del paro cardíaco, y 3 meses ± 2 semanas después del paro cardíaco. El protocolo de imagen consistirá en resonancia magnética estructural (que incluye mapas FLAIR y ADC) para detectar daño isquémico, un T1 3D para análisis estructural y secuencias SWI para detectar microhemorragias), medición de conectividad estructural por DTI y medición de conectividad funcional por estado de reposo BOLD funcional resonancia magnética El tiempo estimado para preparar al paciente y transportarlo hacia y desde el escáner de resonancia magnética será de aproximadamente 30 minutos; la exploración en sí también demorará aproximadamente 30 minutos. No se utiliza agente de contraste intravenoso.
1.1 RM de fase aguda Para estimar la viabilidad de la exploración por RM en la fase aguda y obtener más información sobre la dinámica de la PAE, se explorará un subgrupo de pacientes dentro de las 24 horas posteriores al paro cardíaco. Los pacientes se incluirán en este subgrupo dependiendo de la disponibilidad del centro de resonancia magnética, la estabilidad clínica de los pacientes y después de que los representantes legales de los pacientes firmen el consentimiento informado.
1.2 Transporte al departamento de radiología
El transporte hacia y desde el departamento de radiología se realizará como se describe en los protocolos locales sobre transporte de pacientes. El transporte hacia y desde otros departamentos es un procedimiento frecuente en los pacientes de la UCI. Durante el transporte, el paciente estará acompañado por un médico y una enfermera de la UCI. Las resonancias magnéticas para este proyecto se manejarán como 'electivas', lo que indica que solo los pacientes con un estado hemodinámico y respiratorio estable serán transportados y se someterán a la resonancia magnética. Para esto, un paciente tiene que cumplir con todos los siguientes criterios:
A. Condición estable hemodinámica, definida como:
- presión arterial media > 60 mmHg
- inotrópicos o vasopresores sin o bajos (dosis de noradrenalina < 0,3 ug/kg/min y/o dobutamina < 10 ug/kg/min o equivalente), ajustes de dosis inferiores a 0,1 ug/kg/min en la última hora antes de la RM
B. Ritmo cardíaco estable, definido como:
- ritmo sinusal 50 - 120 latidos por minuto
- fibrilación o aleteo auricular con respuesta ventricular 60 - 120 por minuto
C. Condición pulmonar estable, definida como:
- Saturación de oxígeno arterial > 95%
- fracción máxima de oxígeno inspirado < 60% con un nivel máximo de presión espiratoria final positiva de 10 cm H2O
- presión inspiratoria máxima < 30 cmH2O o
La ventilación mecánica durante el transporte y la exploración será proporcionada por un ventilador compatible con MRI.
La monitorización extensiva de las funciones vitales no se interrumpirá durante el transporte o la resonancia magnética, mediante el uso de un carro móvil con equipo de ventilación y monitorización compatible con MRI. En todo momento, un médico y una enfermera de UCI capacitada acompañarán al paciente. El equipo médico que acompaña al paciente puede cambiar el tratamiento durante el transporte y la exploración para lograr una hemodinámica, un estado pulmonar o una comodidad óptimos.
1.3 Evaluación clínica de las resonancias magnéticas Todas las resonancias magnéticas estructurales serán evaluadas por un radiólogo y los resultados se agregarán al expediente médico del paciente. Se informará a los pacientes y sus familias. Sin embargo, los hallazgos de la resonancia magnética no se tendrán en cuenta para las decisiones sobre la suspensión del tratamiento. Los datos de BOLD fMRI y DTI se analizarán más adelante.
- Resultado A los 3 y 6 meses, un investigador capacitado evaluará la puntuación de CPC mediante una entrevista telefónica. Además, a los doce meses, para la evaluación del resultado cognitivo, la depresión, la calidad de vida y el estrés del cuidador, el paciente será invitado al hospital o visitado en su lugar de residencia. Si un paciente fallece durante el seguimiento, se solicitará la causa de la muerte al médico general o médico especialista.
- Análisis post mortem De todos los pacientes que mueren en el hospital después de PAE, se solicita permiso para realizar la autopsia. Se pedirá permiso al representante legal en el contexto de la atención actual, después de que el paciente haya fallecido. De acuerdo con la atención actual, los cerebros se extraerán y las muestras se fijarán dentro de las 24 horas en los departamentos de patología locales. En muestras de 8 áreas cerebrales (corteza sensorial y motora, tálamo, ganglios basales, tallo cerebral superior) se realiza una evaluación del estado agónico mediante tinción con hematoxilina-eosina. Además, las secciones predefinidas, incluidas todas las capas corticales y la materia blanca, se fijarán en formalina para análisis posteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hanneke Keijzer, PhD
- Número de teléfono: +31 88 005 1979
- Correo electrónico: hmkeijzer@rijnstate.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Maastricht, Países Bajos
- Reclutamiento
- Maastricht University Medical Center
-
Contacto:
- Marcel Aries, PhD
- Correo electrónico: Marcel.Aries@mumc.nl
-
Investigador principal:
- Marcel Aries, PhD
-
-
Gelderland
-
Arnhem, Gelderland, Países Bajos, 6815 AD
- Reclutamiento
- Rijnstate Hospital
-
Contacto:
- Hanneke Keijzer, MSc
- Número de teléfono: +31 (0)88 005 6402
- Correo electrónico: HMKeijzer@Rijnstate.nl
-
Contacto:
- Jeannette Hofmeijer, PhD
- Número de teléfono: +31 (0)88 005 8877
-
Nijmegen, Gelderland, Países Bajos
- Reclutamiento
- Radboud University Medical Centre
-
Contacto:
- C Hoedemaekers, PhD
- Número de teléfono: +31 (0) 24 361 7273
-
Contacto:
- Hanneke Keijzer, PhD
- Número de teléfono: +31 (0)88 005 7847
- Correo electrónico: Hanneke.Keijzer@radboudumc.nl
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comatoso, definido como puntaje de coma de Glasgow ≤ 8
- Edad ≥ 18 años
- Paro cardíaco con presunta causa cardíaca del paro o causado por embolismo pulmonar
- Ingreso a la UCI
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Esperanza de vida < 24 horas
- Ausencia de consentimiento informado por escrito (por un representante legal)
- Dependencia preexistente en la vida diaria, definida como puntuación CPC 3 o 4
- Cualquier enfermedad cerebral progresiva conocida, como un tumor cerebral o una enfermedad neurodegenerativa.
- Contraindicación conocida para la RM
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Resultado funcional
Periodo de tiempo: 6 meses después del paro cardíaco
|
Resultado funcional tal como se define en la Categoría de rendimiento cerebral, dicotomizado como bueno (CPC 1-2 = sin discapacidad neurológica o moderada) o deficiente (CPC 3-5 = discapacidad grave, coma o muerte)
|
6 meses después del paro cardíaco
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
funcionamiento cognitivo definido por un examen neuropsicológico profesional
Periodo de tiempo: 12 meses después del paro cardíaco
|
Mediante el uso de un examen neuropsicológico estandarizado, se evaluará el estado cognitivo de un paciente un año después del paro cardíaco.
El examen se centrará en la memoria, el lenguaje, el funcionamiento ejecutivo, la velocidad de procesamiento de la información, la concentración y la atención y la construcción visual.
|
12 meses después del paro cardíaco
|
Presencia de depresión
Periodo de tiempo: 12 meses después del paro cardíaco
|
La presencia de depresión se puntúa utilizando una traducción al holandés del cuestionario HADS.
|
12 meses después del paro cardíaco
|
daño histopatológico del tejido cerebral de los no sobrevivientes
Periodo de tiempo: La autopsia se realizará el primer día laborable después del fallecimiento del paciente en la UCI tras un paro cardíaco. Después de 2 semanas, se cortará el cerebro y se harán cupés de parafina. Los análisis de los cupés se realizarán por lotes.
|
Después de la fijación, se realizará una tinción histopatológica en las estructuras de materia gris y materia blanca del cerebro.
Se utilizarán diferentes tinciones para evaluar el daño morfológico, el daño sináptico y el daño de la membrana.
|
La autopsia se realizará el primer día laborable después del fallecimiento del paciente en la UCI tras un paro cardíaco. Después de 2 semanas, se cortará el cerebro y se harán cupés de parafina. Los análisis de los cupés se realizarán por lotes.
|
Resultado funcional temprano
Periodo de tiempo: Al alta de la UCI y 3 meses después del paro cardíaco.
|
Resultado funcional tal como se define en la categoría de rendimiento cerebral, puntuado al alta de la UCI y 3 meses después del paro cardíaco
|
Al alta de la UCI y 3 meses después del paro cardíaco.
|
Puntuación de participación en la sociedad
Periodo de tiempo: 12 meses después del paro cardíaco
|
El cuestionario USUARIO-Participar se utilizará para evaluar la participación de un sujeto en la sociedad.
|
12 meses después del paro cardíaco
|
EQ-5D-5L calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 meses después del paro cardíaco
|
La calidad de vida se puntuará mediante el cuestionario EQ-5D-5L
|
12 meses después del paro cardíaco
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: J Hofmeijer, PhD, Rijnstate Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-1006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Coma post-anóxico
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconTerminado
-
Rijnstate HospitalReclutamiento
-
Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi...Aún no reclutandoEnfermedades del Sistema Nervioso Central | Paro cardiaco | Coma post-anóxico
-
Makerere UniversityTerminadoSepticemia | Shock séptico | Insuficiencia hepática aguda | Lesión craneal | Post-cirugía cardíaca | Coma posparada cardiorrespiratoria | Daño cerebral hipóxico | Coma hiperglucémico cetoacidótico diabético
-
Hospices Civils de LyonAún no reclutandoComa lesionalFrancia
-
University Hospital, ToulouseTerminadoComa traumáticoFrancia
-
Dokuz Eylul UniversityDesconocido
-
RenJi HospitalXiangya Hospital of Central South University; Beijing Tiantan Hospital; The General... y otros colaboradoresAún no reclutandoLesiones Cerebrales Traumáticas | ComaPorcelana
-
Akdeniz UniversityAún no reclutandoCaries de Enfermería | Trauma de la cabeza | Coma traumático
-
University of OxfordChittagong Medical College and HospitalTerminado