B001 CD20-pozitív B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti, férfi vagy nő.
2. A következő szövettanilag dokumentált hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek: CD20 pozitív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy kis limfocitás limfóma (SLL), a WHO limfóma 2016-os osztályozása szerint.
3. Kiújult/refrakter CD20-pozitív B-sejtes NHL-ben szenvedő betegek (beleértve a CLL/SLL-t is)
4. A várható élettartam legalább 6 hónap.
5. ECOG-PS pontszám 0-1.
6. Reproduktív potenciálú betegeknél a terhességi tesztnek negatívnak kell lennie 7 nappal a kezelés előtt, és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a vizsgálat ideje alatt és 12 hónappal a kezelés abbahagyása után. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük akadálymentes fogamzásgátlásra a vizsgálat ideje alatt és a kezelés abbahagyása után 12 hónapig.
7. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos vér-, vese- vagy májkárosodás:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,0*10^9/l (kivéve csontvelőinvázióban szenvedőknek)
   • Limfocitaszám (LYM) >50*10^9/l
   • Hemoglobin(Hb) <70g/l (kivéve a csontvelőinvázióban szenvedőket)
   • Thrombocytaszám (PLT) <50*10^9/l (kivéve a csontvelőinvázióban szenvedőket)
   • Kreatinin (Cr)>1,5xULN
   • Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5xULN
   • Összes bilirubin (TBIL)>2xULN
2. Azok a betegek, akik 4 héten belül bármilyen daganatellenes kezelésben (beleértve a szteroid kezelést is) részesültek, vagy az NCI-CTCAE 4.03 szerint 2-es fokozatnál nagyobb, a korábbi kezelés során kapott krónikus, megoldatlan toxicitásban szenvednek.
3. Rituximab vagy bármely más anti-CD20 monoklonális antitest kezelés 3 héten belül.
4. vérátömlesztést és hemopoetikus stimuláló faktort kapott, pl. telepstimuláló faktor (CSF), eritropoetin (EPO) 2 héten belül.
5. Radioterápia 3 hónapon belül.
6. Nagy műtét 28 napon belül
7. A daganatos vakcina kezelés története.
8. Élő vírus (élő attenuált) vakcina kezelés 28 napon belül
9. Nagy dózisú szteroid kezelés (hidroprednizon > 10 mg/nap vagy más gyógyszer megfelelő dózisa)
10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vérképző őssejt-transzplantáció szerepel, vagy 3 hónapon belül hematopoetikus őssejt-transzplantációt terveznek.
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében 6 hónapon belül gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula szerepel.
12. Limfóma központi idegrendszerben, ADIS-hez kapcsolódó limfóma
13. Baktérium, vírus, gomba által okozott aktív fertőzés, amely kórházi kezelést igényelt, vagy súlyos fertőzés esetén intravénás antibiotikum adására volt szükség

14. Egyidejű súlyos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Ismert HIV-vel vagy ADIS-sel kapcsolatos betegség
    • Asztma vagy intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos COPD
    • Szívinfarktus, instabil angina, kardiovaszkuláris intervenciós műtét, pangásos szívelégtelenség (CHF; NYHA II-IV. fokozat), tüneti vagy rosszul kontrollált aritmia a beiratkozás előtt 6 hónapon belül
    • A szisztolés nyomás ≥140 Hgmm, vagy a diasztolés nyomás ≥90 Hgmm a kezelés után.
    • Akut vagy krónikus hipotenzió (<90/60 Hgmm)
    • A kórtörténetben előfordult toxikus epidermális nekrolízis vagy Stevens-Johnson szindróma
    • Rheumatoid arthritis Granulomatous angiitis vagy mikroszkopikus polyangiitis
    • Ileus vagy a kórelőzményben szereplő következő betegségek: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (kiterjedt bélreszekció vagy hemicolectomia, krónikus hasmenéssel kombinálva), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés.
    • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát és/vagy in situ méhnyakrákot, vagy hatékonyan kezelt hematológiai rosszindulatú daganatot és szolid daganatot, amely több mint 3 éve remisszióban van, és gyógyultnak tekinthető.
    • Bármilyen anamnézis befolyásolhatja a vizsgálat eredményét: növelheti az adagolás kockázatát vagy befolyásolhatja a laboratóriumi értékeket és a vizsgáló döntését, hogy a beteg nem vehet részt a vizsgálatban,
15. HBsAg pozitív; HBcAb pozitív és HBV-DNS≥felsõ kimutatási határ, HCV pozitív; HIV pozitív
16. Allergia humanizált ellenanyagra vagy humán-egér kiméra antitestre.
17. Szoptató vagy terhes nő
18. A vizsgáló döntése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban