B001 em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B CD20 positivo

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, masculino ou feminino.
2. Pacientes com as seguintes malignidades hematológicas documentadas histologicamente: linfoma não Hodgkin (NHL) de células B CD20 positivo ou leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL), de acordo com a classificação de linfoma da OMS de 2016.
3. Pacientes com LNH de células B CD20 positivo recidivante/refratário (incluindo LLC/SLL)
4. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
5. Pontuação ECOG-PS de 0-1.
6. Para pacientes com potencial reprodutivo, o teste de gravidez deve ser negativo 7 dias antes do tratamento e o uso de um meio confiável de contracepção durante o estudo e 12 meses após a interrupção do tratamento. Os homens devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e 12 meses após a interrupção do tratamento.
7. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.

Critério de exclusão:

1. Disfunção grave do sangue, função renal ou hepática:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0*10^9/L（Exceto para aqueles com invasão da medula óssea)
   • Contagem de Linfócitos (LYM)>50*10^9/L
   • Hemoglobina (Hb) <70g/L（Exceto para aqueles com invasão da medula óssea）
   • Contagem de plaquetas (PLT) <50*10^9/L（Exceto aqueles com invasão da medula óssea）
   • Creatinina (Cr)>1,5xULN
   • Alanina transaminase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST)>2,5xULN
   • Bilirrubina total (TBIL)>2xULN
2. Pacientes com qualquer tratamento antitumoral (incluindo tratamento com esteróides) dentro de 4 semanas ou com qualquer toxicidade crônica não resolvida de terapia anterior maior que Grau 2 de acordo com NCI-CTCAE 4.03.
3. Rituximabe ou qualquer outro tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD20 em 3 semanas.
4. recebeu transfusão de sangue e fator estimulante hemopoiético, por exemplo. fator estimulante de colônias (CSF)、Eritropoietina (EPO) dentro de 2 semanas.
5. Radioterapia em 3 meses.
6. Cirurgia de grande porte em 28 dias
7. Histórico de tratamento com vacina contra tumor.
8. Tratamento com vacina de vírus vivo (vivo atenuado) em 28 dias
9. Alta dose de tratamento com esteroides (hidroprednisona >10mg/dia ou dose relevante de outras drogas)
10. Pacientes com história de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou planejando receber transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses.
11. Pacientes com história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula há 6 meses.
12. Linfoma no SNC, linfoma relacionado com ADIS
13. Infecção ativa por bactéria, vírus, fungo que requer hospitalização ou infecção grave requer administração intravenosa de antibióticos

14. Doença grave concomitante, incluindo, mas não se limitando a:

    • Doença conhecida relacionada ao HIV ou ADIS
    • Asma ou doença pulmonar intersticial ou DPOC grave
    • Infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia intervencionista cardiovascular, insuficiência cardíaca congestiva (CHF; NYHA Grau II-IV), arritmia sintomática ou mal controlada dentro de 6 meses antes da inscrição
    • A pressão sistólica ≥140mmHg, ou pressão diastólica≥90mmHg após o tratamento.
    • Hipotensão aguda ou crônica (<90/60mmHg)
    • História de necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson
    • Artrite reumatóide Angeíte granulomatosa ou poliangeíte microscópica
    • Íleo ou história das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (ressecção intestinal extensa ou hemicolectomia, combinando diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
    • Maligno anterior ou concomitante, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular e/ou carcinoma cervical in situ ou malignidade hematológica efetivamente tratada e tumor sólido que está em remissão há mais de 3 anos e é considerado curado.
    • Qualquer histórico pode afetar o resultado do estudo: aumentar o risco de dosagem ou afetar os valores laboratoriais e julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo,
15. HBsAg positivo; HBcAb positivo e limite superior de detecção de HBV-DNA≥, HCV positivo; HIV positivo
16. Alergia a anticorpo humanizado ou anticorpo quimérico humano-camundongo.
17. Mulher que está amamentando ou grávida
18. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo