B001 u pacientů s non Hodgkinovým lymfomem CD20 pozitivních B-buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75, muž nebo žena.
2. Pacienti s následující histologicky doloženou hematologickou malignitou: CD20 pozitivní B-buněčný non Hodgkinův lymfom (NHL) nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL), podle klasifikace lymfomu WHO z roku 2016.
3. Pacienti s relabujícím/refrakterním CD20 pozitivním B lymfocytárním NHL (včetně CLL/SLL)
4. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
5. ECOG-PS skóre 0-1.
6. U pacientek s reprodukčním potenciálem by měl být těhotenský test negativní 7 dní před léčbou a během studie a 12 měsíců po ukončení léčby by měly používat spolehlivé prostředky antikoncepce. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a 12 měsíců po ukončení léčby.
7. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné poškození krve, ledvin nebo jater:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)<1,0*10^9/l（kromě pro ty s invazí kostní dřeně)
   • Počet lymfocytů (LYM)>50*10^9/l
   • Hemoglobin (Hb) < 70 g/l (s výjimkou pacientů s invazí kostní dřeně)
   • Počet krevních destiček (PLT)<50*10^9/l（kromě těch s invazí kostní dřeně）
   • Kreatinin (Cr)>1,5xULN
   • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST)>2,5xULN
   • Celkový bilirubin (TBIL)>2xULN
2. Pacienti s jakoukoli protinádorovou léčbou (včetně léčby steroidy) během 4 týdnů nebo s jakoukoli chronickou nevyřešenou toxicitou z předchozí léčby vyšší než 2. stupně podle NCI-CTCAE 4.03.
3. Rituximab nebo jakákoli jiná léčba anti-CD20 monoklonální protilátkou do 3 týdnů.
4. obdržel krevní transfuzi a hemopoetický stimulační faktor, např. kolonie stimulující faktor (CSF)、erytropoetin (EPO) do 2 týdnů.
5. Radioterapie do 3 měsíců.
6. Velká operace do 28 dnů
7. Historie léčby nádorovou vakcínou.
8. Léčba živým virem (živým oslabeným) vakcínou do 28 dnů
9. Léčba vysokými dávkami steroidů (hydroprednison >10 mg/den nebo příslušná dávka jiných léků)
10. Pacienti s anamnézou transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo plánující podstoupit transplantaci krvetvorných buněk do 3 měsíců.
11. Pacienti s anamnézou gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců.
12. Lymfom v CNS, lymfom související s ADIS
13. Aktivní infekce bakteriemi, viry, plísněmi, která vyžadovala hospitalizaci nebo těžká infekce vyžadovala intravenózní podání antibiotik

14. Souběžná závažná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Známé onemocnění související s HIV nebo ADIS
    • Astma nebo intersticiální plicní onemocnění nebo těžká CHOPN
    • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, kardiovaskulární intervenční chirurgie, městnavé srdeční selhání (CHF; NYHA stupeň II-IV), symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie během 6 měsíců před zařazením
    • Systolický tlak ≥140 mmHg nebo diastolický tlak ≥90 mmHg po léčbě.
    • Akutní nebo chronická hypotenze (<90/60 mmHg)
    • Anamnéza toxické epidermální nekrolýzy nebo Stevens-Johnsonova syndromu
    • Revmatoidní artritida Granulomatózní angiitida nebo mikroskopická polyangiitida
    • Ileus nebo následující onemocnění v anamnéze: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá střevní resekce (rozsáhlá resekce střeva nebo hemikolektomie, kombinující chronický průjem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
    • Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu a/nebo cervikálního karcinomu in situ nebo účinně léčené hematologické malignity a solidní nádory, které jsou v remisi déle než 3 roky a jsou považovány za vyléčené.
    • Jakákoli anamnéza může ovlivnit výsledek studie: zvýšení rizika dávkování nebo ovlivnění laboratorních hodnot a úsudek zkoušejícího, že pacient by se studie neměl účastnit,
15. HBsAg pozitivní; HBcAb pozitivní a HBV-DNA≥horní mez detekce, HCV pozitivní; HIV pozitivní
16. Alergie na humanizovanou protilátku nebo lidsko-myší chimérickou protilátku.
17. Žena, která kojí nebo je těhotná
18. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie