B001 u pacjentów z CD20-dodatnim chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nowotworem hematologicznym: chłoniak nieziarniczy (NHL) CD20 dodatni, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL), zgodnie z klasyfikacją chłoniaków WHO z 2016 r.
3. Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie NHL z komórek B CD20-dodatnim (w tym CLL/SLL)
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
5. Wynik ECOG-PS 0-1.
6. U pacjentek w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego powinien być ujemny na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia oraz stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas badania i 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
7. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważne zaburzenia czynności krwi, nerek lub wątroby:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,0*10^9/L（Z wyjątkiem dla osób z inwazją szpiku kostnego)
   • Liczba limfocytów (LYM) >50*10^9/L
   • Hemoglobina (Hb) <70 g/l (z wyjątkiem osób z inwazją szpiku kostnego)
   • Liczba płytek krwi (PLT) <50*10^9/L (z wyjątkiem osób z inwazją szpiku kostnego)
   • Kreatynina (Cr)>1,5xGGN
   • Transaminaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x GGN
   • Bilirubina całkowita (TBIL) > 2xGGN
2. Pacjenci poddawani jakiemukolwiek leczeniu przeciwnowotworowemu (w tym leczeniu sterydami) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub z jakąkolwiek przewlekłą nierozwiązaną toksycznością wcześniejszego leczenia większą niż stopień 2 według NCI-CTCAE 4.03.
3. Rytuksymab lub inne leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w ciągu 3 tygodni.
4. otrzymał transfuzję krwi i czynnik stymulujący hemopoezę, np. czynnik stymulujący kolonie (CSF), erytropoetynę (EPO) w ciągu 2 tygodni.
5. Radioterapia w ciągu 3 miesięcy.
6. Poważna operacja w ciągu 28 dni
7. Historia leczenia szczepionką przeciwnowotworową.
8. Szczepionka zawierająca żywe wirusy (żywe atenuowane) w ciągu 28 dni
9. Leczenie sterydami w dużych dawkach (hydroprednizon >10mg/dobę lub odpowiednia dawka innych leków)
10. Pacjenci po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych w wywiadzie lub planujący przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy.
11. Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego i/lub przetoką w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Chłoniak OUN, chłoniak związany z ADIS
13. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza wymagająca hospitalizacji lub ciężka infekcja wymagała dożylnego podania antybiotyków

14. Współistniejąca ciężka choroba, w tym między innymi:

    • Znana choroba związana z HIV lub ADIS
    • Astma lub śródmiąższowa choroba płuc lub ciężka POChP
    • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, Interwencyjna operacja sercowo-naczyniowa, Zastoinowa niewydolność serca (CHF; stopień II-IV wg NYHA), objawowa lub słabo kontrolowana arytmia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    • Ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg po leczeniu.
    • Ostra lub przewlekła hipotonia (<90/60 mmHg)
    • Historia toksycznej martwicy naskórka lub zespołu Stevensa-Johnsona
    • Reumatoidalne zapalenie stawów Ziarniniakowe zapalenie naczyń lub mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe
    • Niedrożność jelit lub przebyte następujące choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (rozległa resekcja jelita lub hemikolektomia, łącząca przewlekłą biegunkę), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
    • Przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego i/lub raka szyjki macicy in situ lub skutecznie leczony nowotwór hematologiczny i guz lity, z remisją trwającą ponad 3 lata i uważany za wyleczony.
    • Każda historia może mieć wpływ na wynik badania: zwiększa ryzyko dawkowania lub wpływa na wartości laboratoryjne i orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu,
15. HBsAg dodatni; HBcAb dodatni i HBV-DNA≥górna granica wykrywalności, HCV dodatni; HIV pozytywny
16. Alergia na przeciwciało humanizowane lub przeciwciało chimeryczne ludzko-mysie.
17. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
18. Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu