Fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid, teljes test besugárzás és donor őssejt transzplantáció a vérrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Minden olyan betegség, amely a TCT szabványok szerint transzplantációra alkalmasnak tekinthető
• Betegségreakciót észleltek (pl. CR, nem CR vagy nem alkalmazható): A betegség-specifikus kritériumok szerint értékelték

• Transzplantációs szolgáltatásonként azonosított megfelelő kapcsolódó haploidentikus donor:

  • A recipiens nem rendelkezhet HLA antitesttel a potenciális donorral szemben. Ha a recipiens rendelkezik HLA antitestekkel a potenciális donorral szemben, egy alternatív donort részesítünk előnyben; ha azonban nincsenek megfelelő alternatív donorok, az anti-HLat antitesteket a transzplantációs szolgáltatási irányelvek szerint ki kell üríteni.
  • Előnyben részesítjük azokat a haploidentikus donorokat, amelyek ABO-kompatibilisek a recipienssel. A kisebb ABO-inkompatibilitást előnyben részesítik a nagyobb ABO-inkompatibilitással szemben. A recipiens és a donor közötti jelentős ABO-inkompatibilitás a legkevésbé preferált, de még mindig elfogadható ebben a vizsgálatban.
  • Előnyös, ha a haploidentikus donornak a -1. és a 0. napon rendelkezésre kell állnia az adományozáshoz, hogy a friss terméket az őssejt-labor feldolgozhassa, és a 0. napon beadhassa a betegnek. Bár kevésbé előnyös, de mélyhűtött termék is használható. ezzel a termékkel.
• A tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) > 40% előre jelzett, hemoglobinra és/vagy alveoláris lélegeztetésre korrigálva
• A bal kamrai ejekciós frakció > 40%
• Bilirubin, máj alkalikus foszfatáz, szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) vagy szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) = a normálérték felső határának 3-szorosa
• Számított kreatinin-clearance > 40 cm3/perc a módosított Cockcroft-Gault formulával felnőtteknél vagy a Schwartz formulával gyermekgyógyászatban
• Karnofsky (felnőtt) vagy Lansky (=< 16 év) teljesítmény státusza >= 60%
• A páciensnek képesnek kell lennie a sugárzási értékelésen (azaz képesnek kell lennie 200 cGy fogadására)
• Azon betegek jogosultak, akiknek korábbi autológ transzplantációja sikertelen volt; azonban legalább 90 napnak el kell telnie a csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés megkezdése és az utolsó transzplantáció között, ha a betegnek korábban autológ BMT-je volt.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy független etikai bizottság/intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• Ha a páciens teljesen megfelelő donort kíván használni, a pácienst kizárják a vizsgálatból; A vizsgálatban való részvételhez meg kell tervezni, hogy a beteg haploidentikus illesztett transzplantáción essen át. A páciens továbbra is jogosult a vizsgálatra, függetlenül a donor lehetőségektől, ha a PI úgy érzi, hogy a haplo-transzplantáció a beteg érdekeit szolgálja klinikai döntése alapján.
• Kizárási kritériumok:
• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában részesültek (a molekulárisan célzott szerek kivételével; például, de nem kizárólagosan, tirozin-kináz inhibitorok, például FLT3 inhibitorok és IDH2 inhibitorok), sugárkezelésen és/vagy műtéten estek át 7 nappal a kondicionáló kezelés megkezdése előtt. Nem jogosultak azok is, akik nem gyógyultak meg kellőképpen a több mint 2 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. A PI-vel folytatott megbeszélést követően eseti alapon kivételek tehetők
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség (hematológiai rosszindulatú daganatok esetén) PI belátása szerint
• Child-Pugh B és C osztályú májelégtelenség
• Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, amely várhatóan kemoterápiát igényel a transzplantációt követő 3 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot) Kivétel minden olyan egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganat, amely PI belátása szerint transzplantációval kezelhető (Példa: A beteg AML-ben szenved, de az anamnézisben szerepel mastocytosis)
• Azok a betegek, akik korábbi sugárkezelésben részesültek (2 Gy-es frakcionált vagy azzal egyenértékű) maximális dózisban különböző szervekben; azokat a betegeket, akik korábban a megengedettnél nagyobb dózisú sugárzást kaptak kis tüdő-, máj- és agytérfogatban, a sugáronkológus értékeli, hogy megállapítsa, alkalmas-e a vizsgálatra.
• Nem kontrollált diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegség, aktív súlyos fertőzés vagy egyéb olyan állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a betegre
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Azok a betegek, akik a kezelőorvos véleménye szerint a formális pszichoszociális szűrés alapján valószínűleg nem tartják be az allogén őssejt-transzplantációra vonatkozó korlátozásokat
• 3000 MFI-nél nagyobb titerű donorspecifikus HLA antitestekkel rendelkező betegek (függetlenül attól, hogy átestek-e deszenzitizációs protokollon vagy sem)
• Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus vagy (egyéb szervi) transzplantáción estek át
• A kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a potenciális HLA haploidentikus donor nem alkalmas G-CSF-kezelésre, és/vagy a kezelőorvos aggodalmát fejezi ki amiatt, hogy a potenciális donort károsíthatja a G-CSF beadása és/vagy a potenciális donor elutasítja. donor (vagy a donor gyámja), hogy megkapja a G-CSF-et
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
• A beiratkozás előtt 14 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt. A PI-vel folytatott megbeszélést követően eseti alapon kivételek tehetők