Fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, irradiación corporal total y trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer de sangre

Criterios de inclusión:

• Cualquier enfermedad que se considere elegible para trasplante según los estándares TCT
• Respuesta a la enfermedad observada (es decir, CR, no CR o no aplicable): Evaluado según los criterios específicos de la enfermedad

• Donante haploidéntico emparentado adecuado identificado por servicio de trasplante:

  • El receptor no debe tener anticuerpos HLA contra el posible donante. Si el receptor tiene anticuerpos HLA contra el donante potencial, se prefiere un donante alternativo; sin embargo, si no hay donantes alternativos adecuados, los anticuerpos anti-HLAt deben reducirse según las pautas del servicio de trasplantes.
  • Se prefieren los donantes haploidénticos que son ABO compatibles con el receptor. Se prefiere la incompatibilidad ABO menor a la incompatibilidad ABO mayor. La principal incompatibilidad ABO entre el receptor y el donante es la menos preferida pero aún aceptable para este estudio.
  • Se prefiere que el donante haploidéntico esté disponible para donar el día -1 y el día 0, de modo que el laboratorio Stem Cell pueda procesar el producto fresco y administrarlo al paciente el día 0. Aunque es menos preferible, se puede utilizar un producto crioconservado con este producto
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 40 % del valor previsto, corregido por hemoglobina y/o ventilación alveolar
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%
• Bilirrubina, fosfatasa alcalina hepática, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 3 veces el límite superior de lo normal
• Aclaramiento de creatinina calculado > 40 cc/min por la fórmula de Cockcroft-Gault modificada para adultos o la fórmula de Schwartz para pediatría
• Tener un estado funcional de Karnofsky (adulto) o Lansky (durante =< 16 años) >= 60 %
• El paciente debe poder pasar la evaluación de radiación (es decir, capaz de recibir 200 cGy)
• Los pacientes que han fallado en un autotrasplante previo son elegibles; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 90 días entre el inicio de este régimen de acondicionamiento de intensidad reducida y el último trasplante si el paciente tuvo un BMT autólogo previo
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un comité de ética independiente/junta de revisión institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Si se planea que el paciente use un donante totalmente compatible, se excluye al paciente del ensayo; se debe planificar que el paciente se someta a un trasplante compatible haploidéntico para participar en el estudio. El paciente sigue siendo elegible para el ensayo, independientemente de las opciones de donantes, si el PI considera que el haplotrasplante es lo mejor para el paciente según la decisión clínica.
• Criterio de exclusión:
• Participantes que hayan recibido quimioterapia (sin incluir agentes dirigidos molecularmente; los ejemplos incluyen, entre otros, inhibidores de la tirosina quinasa, como inhibidores de FLT3 e inhibidores de IDH2), radioterapia y/o cirugía 7 días antes de comenzar el régimen de acondicionamiento. Aquellos que no se hayan recuperado lo suficiente de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes tampoco son elegibles. Se pueden hacer excepciones caso por caso después de discutirlo con el PI
• Enfermedad no controlada del sistema nervioso central (SNC) (para neoplasias malignas hematológicas) A discreción del PI
• Insuficiencia hepática Child-Pugh clase B y C
• Neoplasia maligna activa concomitante que se espera que requiera quimioterapia dentro de los 3 años posteriores al trasplante (que no sea cáncer de piel no melanoma) La excepción incluiría cualquier neoplasia maligna existente concurrente que podría tratarse con un trasplante según el criterio de PI (Ejemplo: el paciente tiene LMA pero antecedentes de mastocitosis)
• Pacientes que han recibido dosis máximas permitidas (administradas en fracciones de 2 Gy, o equivalente) de radioterapia previa a varios órganos; Los pacientes que previamente recibieron una dosis de radiación superior a la permitida en un volumen pequeño de pulmón, hígado y cerebro serán evaluados por el oncólogo radioterápico para determinar si el paciente es elegible para el estudio.
• Diabetes mellitus no controlada, enfermedad cardiovascular, infección grave activa u otra afección que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes que, en opinión del médico tratante, es poco probable que cumplan con las restricciones del alotrasplante de células madre en función de la evaluación psicosocial formal.
• Pacientes con anticuerpos HLA específicos de donante con un título superior a 3000 MFI (hayan o no realizado un protocolo de desensibilización)
• Pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico hematopoyético o (de otro órgano) previo
• El médico tratante considera que el potencial donante haploidéntico HLA no es elegible para recibir G-CSF, y/o la preocupación por parte del médico tratante sobre el riesgo de daño al donante potencial con la administración de G-CSF, y/o la negativa por parte del posible donante. donante (o tutor del donante) para recibir G-CSF
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Se pueden hacer excepciones caso por caso después de discutir con PI