Флударабин фосфат, циклофосфамид, облучение всего тела и трансплантация донорских стволовых клеток при лечении пациентов с раком крови

Критерии включения:

• Любое заболевание, которое считается подходящим для трансплантации в соответствии со стандартами TCT
• Отмечена реакция на заболевание (т.е. CR, не CR или неприменимо): оценивается в соответствии с критериями конкретного заболевания.

• Подходящий родственный гаплоидентичный донор, определенный в рамках службы трансплантации:

  • У реципиента не должно быть HLA-антител к потенциальному донору. Если у реципиента есть HLA-антитела к потенциальному донору, предпочтительным является альтернативный донор; однако, если нет подходящих альтернативных доноров, анти-HLAt-антитела должны быть истощены в соответствии с рекомендациями службы трансплантации.
  • Предпочтительны гаплоидентичные доноры, совместимые с реципиентом по системе АВО. Незначительная несовместимость по системе ABO предпочтительнее большой несовместимости по системе ABO. Большая несовместимость по системе АВО между реципиентом и донором является наименее предпочтительной, но все же приемлемой для данного исследования.
  • Предпочтительно, чтобы гаплоидентичный донор был доступен для донорства в день -1 и день 0, чтобы свежий продукт мог быть обработан лабораторией стволовых клеток и введен пациенту в день 0. Хотя это менее предпочтительно, можно использовать криоконсервированный продукт. с этим продуктом.
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% от должного, с поправкой на гемоглобин и/или альвеолярную вентиляцию
• Фракция выброса левого желудочка > 40%
• Билирубин, щелочная фосфатаза печени, сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 3 x верхняя граница нормы
• Расчетный клиренс креатинина > 40 см3/мин по модифицированной формуле Кокрофта-Голта для взрослых или по формуле Шварца для детей
• Иметь статус Карновского (взрослый) или Лански (для =< 16 лет) >= 60%
• Пациент должен быть в состоянии пройти лучевую оценку (т.е. быть в состоянии получить 200 сГр)
• Пациенты, у которых предыдущая аутологическая трансплантация оказалась неудачной, имеют право; однако между началом этого режима кондиционирования с пониженной интенсивностью и последней трансплантацией должно пройти не менее 90 дней, если у пациента ранее была аутологичная ТКМ.
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную независимым комитетом по этике/институциональным наблюдательным советом письменную форму информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Если пациенту планируется использовать полностью совместимого донора, пациент исключается из исследования; для участия в исследовании пациенту необходимо запланировать проведение гаплоидентичной трансплантации. Пациент по-прежнему имеет право на участие в испытании независимо от вариантов донора, если PI считает, что гаплотрансплантация отвечает интересам пациента в соответствии с клиническим решением.
• Критерий исключения:
• Участники, прошедшие химиотерапию (не включая агенты с молекулярной направленностью; примеры включают, помимо прочего, ингибиторы тирозинкиназы, такие как ингибиторы FLT3 и ингибиторы IDH2), лучевую терапию и/или операцию за 7 дней до начала режима кондиционирования. Те, кто не оправился в достаточной степени от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого, также не имеют права. Исключения могут быть сделаны в каждом конкретном случае после обсуждения с PI.
• Неконтролируемое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (при гематологических злокачественных новообразованиях) По усмотрению ИП
• Печеночная недостаточность класса B и C по Чайлд-Пью
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, которое, как ожидается, потребует химиотерапии в течение 3 лет после трансплантации (кроме немеланомного рака кожи). мастоцитоз)
• Пациенты, получившие максимально допустимые дозы (данные фракциями по 2 Гр или эквивалентные) предшествующей лучевой терапии различных органов; пациенты, которые ранее получили дозу облучения, превышающую допустимую, для небольшого объема легких, печени и мозга, будут обследованы онкологом-радиологом, чтобы определить, подходит ли пациент для исследования.
• Неконтролируемый сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, активная серьезная инфекция или другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Пациенты, которые, по мнению лечащего врача, вряд ли будут соблюдать ограничения аллогенной трансплантации стволовых клеток, основанные на формальном психосоциальном скрининге
• Пациенты с донорскими специфическими антителами HLA с титром более 3000 MFI (независимо от того, прошли ли они протокол десенсибилизации или нет)
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию кроветворной ткани или (другого органа)
• Лечащий врач считает, что потенциальный HLA-гаплоидентичный донор не подходит для получения Г-КСФ, и/или озабоченность со стороны лечащего врача риском причинения вреда потенциальному донору при введении Г-КСФ, и/или отказ потенциального донора донор (или опекун донора) для получения Г-КСФ
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получение исследуемого агента в течение 14 дней до регистрации. Исключения могут быть сделаны в каждом конкретном случае после обсуждения с PI.