Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid, Ganzkörperbestrahlung und Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Blutkrebs

Einschlusskriterien:

• Jede Krankheit, die gemäß den TCT-Standards als für eine Transplantation geeignet gilt
• Reaktion auf die Krankheit festgestellt (d. h. CR, nicht-CR oder nicht zutreffend): Bewertet nach krankheitsspezifischen Kriterien

• Geeigneter verwandter haploidentischer Spender, der pro Transplantationsdienst identifiziert wurde:

  • Der Empfänger sollte keine HLA-Antikörper gegen einen potenziellen Spender haben. Wenn der Empfänger HLA-Antikörper gegen den potenziellen Spender hat, wird ein alternativer Spender bevorzugt; Wenn es jedoch keine geeigneten alternativen Spender gibt, sollten die Anti-HLAt-Antikörper gemäß den Richtlinien des Transplantationsdienstes depletiert werden.
  • Haploidentische Spender, die ABO-kompatibel mit dem Empfänger sind, werden bevorzugt. Eine geringfügige ABO-Inkompatibilität wird einer größeren ABO-Inkompatibilität vorgezogen. Eine größere ABO-Inkompatibilität zwischen Empfänger und Spender wird am wenigsten bevorzugt, ist aber für diese Studie immer noch akzeptabel.
  • Es wird bevorzugt, dass der haploidentische Spender an Tag –1 und Tag 0 zur Spende zur Verfügung stehen muss, damit das frische Produkt vom Stammzelllabor verarbeitet und dem Patienten am Tag 0 verabreicht werden kann. Obwohl weniger bevorzugt, kann ein kryokonserviertes Produkt verwendet werden mit diesem Produkt.
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 40 % vorhergesagt, korrigiert für Hämoglobin und/oder alveoläre Ventilation
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %
• Bilirubin, alkalische Leberphosphatase, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 cc/min nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel für Erwachsene oder der Schwartz-Formel für Kinder
• Haben Sie einen Karnofsky (Erwachsener) oder Lansky (für =< 16 Jahre) Leistungsstatus >= 60%
• Der Patient muss in der Lage sein, die Bestrahlungsbewertung zu bestehen (d. h.: in der Lage sein, 200 cGy zu empfangen)
• Patienten, bei denen eine vorherige autologe Transplantation fehlgeschlagen ist, kommen in Frage; jedoch müssen mindestens 90 Tage zwischen dem Beginn dieses Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität und der letzten Transplantation vergangen sein, wenn der Patient zuvor eine autologe KMT hatte
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von einer unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Wenn geplant ist, dass der Patient einen vollständig passenden Spender verwendet, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen; Für den Patienten muss geplant sein, sich einer haploidentisch passenden Transplantation zu unterziehen, um an der Studie teilnehmen zu können. Der Patient ist unabhängig von den Spenderoptionen weiterhin für eine Studie geeignet, wenn PI der Ansicht ist, dass die Haplo-Transplantation gemäß der klinischen Entscheidung im besten Interesse des Patienten ist
• Ausschlusskriterien:
• Teilnehmer, die eine Chemotherapie (ohne molekular zielgerichtete Wirkstoffe; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Tyrosinkinase-Inhibitoren wie FLT3-Inhibitoren und IDH2-Inhibitoren), Strahlenbehandlung und/oder Operation 7 Tage vor Beginn des Konditionierungsschemas erhalten haben. Diejenigen, die sich nicht ausreichend von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt. Ausnahmen können im Einzelfall nach Rücksprache mit dem PI gemacht werden
• Unkontrollierte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (für hämatologische Malignome) Nach Ermessen des PI
• Leberversagen der Child-Pugh-Klassen B und C
• Begleitende aktive Malignität, die voraussichtlich innerhalb von 3 Jahren nach der Transplantation eine Chemotherapie erfordern würde (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs). Eine Ausnahme wäre jede gleichzeitig bestehende Malignität, die nach Ermessen des PI mit einer Transplantation behandelt werden könnte (Beispiel: Patient hat AML, aber eine Vorgeschichte der Mastozytose)
• Patienten, die die maximal zulässigen Dosen (angegeben in 2-Gy-Fraktionen oder Äquivalent) einer früheren Strahlentherapie an verschiedenen Organen erhalten haben; Patienten, die zuvor eine höhere als die zulässige Strahlendosis in einem kleinen Lungen-, Leber- und Gehirnvolumen erhalten haben, werden vom Strahlenonkologen untersucht, um festzustellen, ob der Patient für die Studie geeignet ist
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, aktive schwere Infektionen oder andere Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würden
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Patienten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Einschränkungen der allogenen Stammzelltransplantation basierend auf einem formalen psychosozialen Screening wahrscheinlich nicht einhalten werden
• Patienten mit spenderspezifischen HLA-Antikörpern mit einem Titer von mehr als 3000 MFI (unabhängig davon, ob sie sich einem Desensibilisierungsprotokoll unterzogen haben oder nicht)
• Patienten, die sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen oder (anderen Organ-)Transplantation unterzogen haben
• Der behandelnde Arzt ist der Ansicht, dass der potentielle haploidentische HLA-Spender nicht geeignet ist, G-CSF zu erhalten, und/oder Bedenken seitens des behandelnden Arztes hinsichtlich des Risikos einer Schädigung des potentiellen Spenders durch die Verabreichung von G-CSF und/oder Ablehnung durch den potentiellen Spender Spender (oder Vormund des Spenders), um G-CSF zu erhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen Untersuchungsbeauftragten erhalten. Ausnahmen können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit PI gemacht werden