Fludarabin fosfát, cyklofosfamid, celkové ozáření těla a transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s rakovinou krve

Kritéria pro zařazení:

• Jakékoli onemocnění, které je považováno za vhodné pro transplantaci podle standardů TCT
• Byla zaznamenána reakce na onemocnění (tj. CR, non-CR nebo neaplikovatelné): Hodnoceno podle kritérií specifických pro onemocnění

• Vhodný příbuzný haploidentický dárce identifikovaný podle transplantační služby:

  • Příjemce by neměl mít protilátky HLA proti potenciálnímu dárci. Pokud má příjemce HLA protilátky proti potenciálnímu dárci, dává se přednost alternativnímu dárci; pokud však neexistují žádní vhodní alternativní dárci, anti-HLAt protilátky by měly být vyčerpány podle pokynů transplantační služby.
  • Preferováni jsou haploidentičtí dárci, kteří jsou ABO kompatibilní s příjemcem. Menší nekompatibilita ABO je preferována před velkou nekompatibilitou ABO. Velká nekompatibilita ABO mezi příjemcem a dárcem je nejméně preferovaná, ale stále přijatelná pro tuto studii.
  • Je výhodné, že haploidentický dárce musí být k dispozici pro darování v den -1 a den 0, takže čerstvý produkt může být zpracován v laboratoři kmenových buněk a podán pacientovi v den 0. I když je méně výhodné, lze použít kryokonzervovaný produkt s tímto produktem.
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % předpokládaná, korigovaná na hemoglobin a/nebo alveolární ventilaci
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Bilirubin, jaterní alkalická fosfatáza, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x horní hranice normálu
• Vypočtená clearance kreatininu > 40 cc/min podle upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce pro dospělé nebo Schwartzova vzorce pro pediatrii
• Mít výkonnostní status Karnofsky (dospělý) nebo Lansky (=< 16 let) >= 60 %
• Pacient musí být schopen projít radiačním hodnocením (tj. musí být schopen přijmout 200 cGy)
• Pacienti, u kterých selhala předchozí autologní transplantace, jsou způsobilí; mezi začátkem tohoto kondicionačního režimu se sníženou intenzitou a poslední transplantací však musí uplynout alespoň 90 dní, pokud měl pacient předchozí autologní BMT
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionální revizní radou
• Pokud je u pacienta plánováno použití plně shodného dárce, je pacient ze studie vyloučen; Aby se pacient mohl zúčastnit studie, musí být naplánováno, že podstoupí haploidentickou odpovídající transplantaci. Pacient je stále způsobilý pro studii bez ohledu na možnosti dárce, pokud se PI domnívá, že haplo transplantace je v pacientově nejlepším zájmu podle klinického rozhodnutí
• Kritéria vyloučení:
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii (nezahrnující molekulárně cílená činidla; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na inhibitory tyrozinkinázy, jako jsou inhibitory FLT3 a inhibitory IDH2), radiační léčbu a/nebo chirurgický zákrok 7 dní před zahájením kondičního režimu. Osoby, které se dostatečně nezotavily z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 2 týdny, rovněž nejsou způsobilí. Výjimky mohou být učiněny případ od případu po projednání s PI
• Nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (pro hematologické malignity) Podle uvážení PI
• Child-Pugh třídy B a C jaterní selhání
• Souběžná aktivní malignita, u které by se očekávalo, že bude vyžadovat chemoterapii do 3 let od transplantace (jiná než nemelanomová rakovina kůže) Výjimka by zahrnovala jakékoli souběžně existující malignity, které by mohly být léčeny transplantací podle uvážení PI (Příklad: Pacient má AML, ale v anamnéze mastocytózy)
• Pacienti, kteří obdrželi maximální povolené dávky (podávané ve frakcích 2 Gy nebo ekvivalent) předchozí radiační terapie na různé orgány; pacienti, kteří dříve dostali vyšší než povolenou dávku záření na malý objem plic, jater a mozku, budou hodnoceni radiačním onkologem, aby určil, zda je pacient způsobilý pro studii
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, aktivní závažná infekce nebo jiný stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti, u kterých je podle názoru ošetřujícího lékaře nepravděpodobné, že by dodrželi omezení alogenní transplantace kmenových buněk na základě formálního psychosociálního screeningu
• Pacienti s dárcovskými specifickými HLA protilátkami s titrem vyšším než 3000 MFI (bez ohledu na to, zda podstoupili desenzibilizační protokol či nikoli)
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci krvetvorby nebo (jiného orgánu) transplantaci
• Ošetřující lékař považuje potenciálního haploidentického dárce HLA za nezpůsobilého k podání G-CSF a/nebo má obavy ze strany ošetřujícího lékaře z rizika poškození potenciálního dárce při podávání G-CSF a/nebo odmítnutí ze strany potenciálního dárce. dárce (nebo opatrovníka dárce), aby obdržel G-CSF
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 14 dnů před registrací. Výjimky lze učinit případ od případu po projednání s PI