Fosforan fludarabiny, cyklofosfamid, napromienianie całego ciała i przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem krwi

Kryteria przyjęcia:

• Każda choroba uznana za kwalifikującą się do przeszczepu zgodnie ze standardami TCT
• Odnotowana odpowiedź na chorobę (tj. CR, non-CR lub nie dotyczy): oceniane zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby

• Odpowiedni spokrewniony dawca haploidentyczny zidentyfikowany w ramach usługi transplantacyjnej:

  • Biorca nie powinien mieć przeciwciał HLA wobec potencjalnego dawcy. Jeśli biorca ma przeciwciała HLA skierowane przeciwko potencjalnemu dawcy, preferowany jest dawca alternatywny; jeśli jednak nie ma odpowiednich alternatywnych dawców, przeciwciała anty-HLAt powinny zostać usunięte zgodnie z wytycznymi służby transplantacyjnej.
  • Preferowani są dawcy haploidentyczni, którzy są zgodni z biorcą w układzie ABO. Drobna niezgodność z PA jest preferowana od poważnej niezgodności z ABO. Poważna niezgodność ABO między biorcą a dawcą jest najmniej preferowana, ale nadal akceptowalna w tym badaniu.
  • Preferowane jest, aby haploidentyczny dawca był dostępny do pobrania w dniu -1 i dniu 0, tak aby świeży produkt mógł zostać przetworzony przez laboratorium komórek macierzystych i podany pacjentowi w dniu 0. Chociaż jest to mniej korzystne, można wykorzystać produkt zamrożony z tym produktem.
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% wartości należnej, skorygowana o hemoglobinę i/lub wentylację pęcherzykową
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%
• Bilirubina, fosfataza zasadowa wątroby, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x górna granica normy
• Klirens kreatyniny > 40 cm3/min obliczony za pomocą zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta dla dorosłych lub wzoru Schwartza dla dzieci
• Mieć status sprawności Karnofsky'ego (dorosły) lub Lansky'ego (od =< 16 lat) >= 60%
• Pacjent musi być w stanie przejść ocenę promieniowania (tj.: być w stanie otrzymać 200 cGy)
• Kwalifikują się pacjenci, u których wcześniejszy przeszczep autologiczny zakończył się niepowodzeniem; jednakże musi upłynąć co najmniej 90 dni między rozpoczęciem tego schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności a ostatnim przeszczepem, jeśli pacjent miał wcześniej autologiczne BMT
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Jeśli planuje się, że pacjent będzie korzystał z w pełni dopasowanego dawcy, pacjent zostanie wykluczony z badania; Aby wziąć udział w badaniu, pacjent musi zostać zaplanowany do przeszczepu dopasowanego haploidentycznie. Pacjent nadal kwalifikuje się do badania, niezależnie od opcji dawcy, jeśli PI uzna, że ​​przeszczep haplo leży w najlepszym interesie pacjenta zgodnie z decyzją kliniczną
• Kryteria wyłączenia:
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię (z wyłączeniem środków ukierunkowanych molekularnie; przykłady obejmują między innymi inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak inhibitory FLT3 i inhibitory IDH2), radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny 7 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania. Osoby, które nie wyzdrowiały wystarczająco po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej, również nie kwalifikują się. Wyjątki mogą być dokonywane w indywidualnych przypadkach po omówieniu z PI
• Niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w przypadku nowotworów hematologicznych) Według uznania PI
• Niewydolność wątroby klasy B i C wg Childa-Pugha
• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie będzie wymagał chemioterapii w ciągu 3 lat od przeszczepu (inny niż nieczerniakowy rak skóry) Wyjątek stanowi każdy współistniejący nowotwór złośliwy, który według uznania PI może być leczony przeszczepem (przykład: pacjent ma AML, ale w wywiadzie mastocytozy)
• Pacjenci, którzy otrzymali maksymalne dozwolone dawki (podane we frakcjach 2 Gy lub ekwiwalent) wcześniejszej radioterapii różnych narządów; pacjenci, którzy wcześniej otrzymali wyższą niż dozwolona dawka promieniowania na niewielką objętość płuca, wątroby i mózgu, zostaną poddani ocenie przez radiologa onkologa w celu ustalenia, czy pacjent kwalifikuje się do badania
• Niekontrolowana cukrzyca, choroba sercowo-naczyniowa, czynna poważna infekcja lub inny stan, który w opinii lekarza prowadzącego może spowodować nieuzasadnione ryzyko dla pacjenta
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego prawdopodobnie nie spełnią ograniczeń związanych z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych na podstawie formalnego badania psychospołecznego
• Pacjenci ze swoistymi dla dawcy przeciwciałami HLA o mianie większym niż 3000 MFI (niezależnie od tego, czy przeszli protokół odczulania)
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie układu krwiotwórczego lub (innego narządu).
• Lekarz prowadzący uważa, że ​​potencjalny haploidentyczny dawca HLA nie kwalifikuje się do otrzymania G-CSF i/lub obawa ze strony lekarza prowadzącego o ryzyko szkody dla potencjalnego dawcy w związku z podaniem G-CSF i/lub odmowa potencjalnego dawcy dawcy (lub opiekuna dawcy) do otrzymania G-CSF
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 14 dni przed rejestracją. Wyjątki mogą być dokonywane w indywidualnych przypadkach po omówieniu z PI