Fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi, koko kehon säteilytys ja luovuttajan kantasolujen siirto verisyöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mikä tahansa sairaus, jonka katsotaan olevan siirtokelpoinen TCT-standardien mukaisesti
• Taudin vaste havaittu (esim. CR, ei-CR tai ei sovellettavissa): Arvioitu sairauskohtaisten kriteerien mukaan

• Sopiva haploidenttinen luovuttaja tunnistettu siirtopalvelua kohti:

  • Vastaanottajalla ei saa olla HLA-vasta-aineita mahdolliselle luovuttajalle. Jos vastaanottajalla on HLA-vasta-aineita mahdolliselle luovuttajalle, vaihtoehtoinen luovuttaja on edullinen; Kuitenkin, jos sopivia vaihtoehtoisia luovuttajia ei ole, anti-HLat-vasta-aineet tulee poistaa elinsiirtopalvelun ohjeiden mukaisesti.
  • Haploidenttiset luovuttajat, jotka ovat ABO-yhteensopivia vastaanottajan kanssa, ovat edullisia. Vähäinen ABO-yhteensopivuus on parempi kuin suuri ABO-yhteensopivuus. Suuri ABO-yhteensopivuus vastaanottajan ja luovuttajan välillä on vähiten suositeltava, mutta silti hyväksyttävä tässä tutkimuksessa.
  • On edullista, että haploidenttinen luovuttaja on käytettävissä luovuttamista varten päivinä -1 ja 0, jotta tuore tuote voidaan käsitellä kantasolulaboratoriossa ja antaa potilaalle päivänä 0. Vaikka vähemmän edullista, voidaan käyttää kylmäsäilytettyä tuotetta. tämän tuotteen kanssa.
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 40 % ennustettu, korjattu hemoglobiinin ja/tai alveolaarisen ventilaation mukaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
• Bilirubiini, maksan alkalinen fosfataasi, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x normaalin yläraja
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 cm3/min muokatulla Cockcroft-Gault-kaavalla aikuisille tai Schwartzin kaavalla lapsille
• sinulla on Karnofskyn (aikuinen) tai Lanskyn (=< 16 vuoden ajan) suorituskykytila ​​>= 60 %
• Potilaan on läpäistävä säteilyarviointi (eli: kyettävä vastaanottamaan 200 cGy)
• Potilaat, joiden aikaisempi autologinen siirto on epäonnistunut, ovat kelpoisia; kuitenkin, jos potilaalla on aiemmin ollut autologinen BMT
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
• Jos potilas aikoo käyttää täysin sopivaa luovuttajaa, potilas suljetaan pois tutkimuksesta. potilaalle on suunniteltava haploidenttinen sovitettu elinsiirto voidakseen osallistua tutkimukseen. Potilas on edelleen oikeutettu tutkimukseen luovuttajavaihtoehdoista riippumatta, jos PI:n mielestä haplo-siirto on potilaan edun mukaista kliinisen päätöksen mukaan
• Poissulkemiskriteerit:
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (ei mukaan lukien molekyylipainotteiset aineet; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, tyrosiinikinaasin estäjät, kuten FLT3-estäjät ja IDH2-estäjät), sädehoitoa ja/tai leikkausta 7 päivää ennen hoito-ohjelman aloittamista. Myös ne, jotka eivät ole toipuneet riittävästi yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista, eivät ole tukikelpoisia. Poikkeuksia voidaan tehdä tapauskohtaisesti keskusteltuaan PI:n kanssa
• Hallitsematon keskushermostosairaus (hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) PI:n harkinnan mukaan
• Child-Pugh-luokan B ja C maksan vajaatoiminta
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, jonka oletetaan vaativan kemoterapiaa kolmen vuoden sisällä siirrosta (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä) Poikkeuksena ovat kaikki samanaikaisesti olemassa olevat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voitaisiin hoitaa siirrolla proteaasinestäjän harkinnan mukaan (esimerkki: potilaalla on AML, mutta anamneesi mastosytoosi)
• Potilaat, jotka ovat saaneet suurimmat sallitut annokset (2 Gy:n fraktioina tai vastaavina) aikaisempaa sädehoitoa eri elimiin; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sallittua suuremman säteilyannoksen pieneen keuhko-, maksa- ja aivotilavuuteen, säteilyonkologi arvioi, onko potilas kelvollinen tutkimukseen
• Hallitsematon diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaus, aktiivinen vakava infektio tai muu tila, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
• Potilaat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti noudata muodolliseen psykososiaaliseen seulontaan perustuvia allogeenisen kantasolusiirron rajoituksia
• Potilaat, joilla on luovuttajaspesifisiä HLA-vasta-aineita, joiden tiitteri on yli 3000 MFI (riippumatta siitä, ovatko he käyneet läpi herkkyysprotokollan)
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen tai (muu elin) siirto
• Hoitava lääkäri katsoo, että mahdollinen HLA-haploidenttinen luovuttaja ei ole kelvollinen saamaan G-CSF:ää ja/tai hoitava lääkäri on huolissaan potentiaalisen luovuttajan vahingon vaarasta G-CSF:n antamisen yhteydessä ja/tai mahdollisen luovuttajan kieltäytymisestä. luovuttaja (tai luovuttajan huoltaja) vastaanottamaan G-CSF:n
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tutkijan mielestä sopimaton ehdokas saamaan tutkimuslääkettä
• Sai tutkimusagentin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Poikkeuksia voidaan tehdä tapauskohtaisesti keskusteltuaan PI:n kanssa