Fludarabinfosfat, cyklofosfamid, bestråling av hele kroppen og donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med blodkreft

Inklusjonskriterier:

• Enhver sykdom som anses å være kvalifisert for transplantasjon i henhold til TCT-standarder
• Sykdomsrespons notert (dvs. CR, ikke-CR, eller ikke aktuelt): Vurdert i henhold til sykdomsspesifikke kriterier

• Egnet relatert haploidentisk donor identifisert per transplantasjonstjeneste:

  • Mottaker skal ikke ha HLA-antistoffer mot potensiell donor. Hvis mottakeren har HLA-antistoffer mot den potensielle giveren, foretrekkes en alternativ donor; Hvis det imidlertid ikke finnes egnede alternative donorer, bør anti-HLAt-antistoffene tømmes i henhold til retningslinjer for transplantasjon.
  • Haploidentiske givere som er ABO-kompatible med mottakeren foretrekkes. Mindre ABO-inkompatibilitet foretrekkes fremfor større ABO-inkompatibilitet. Større ABO-inkompatibilitet mellom mottaker og giver er den minst foretrukne, men fortsatt akseptabel for denne studien.
  • Det er foretrukket at den haploidentiske donoren må være tilgjengelig for å donere på dag -1 og dag 0, slik at ferskt produkt kan behandles av stamcellelaboratoriet og administreres til pasienten på dag 0. Selv om det er mindre å foretrekke, kan kryokonservert produkt brukes med dette produktet.
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % predikert, korrigert for hemoglobin og/eller alveolær ventilasjon
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %
• Bilirubin, lever alkalisk fosfatase, serum glutamin-oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrense
• Beregnet kreatininclearance > 40 cc/min ved den modifiserte Cockcroft-Gault-formelen for voksne eller Schwartz-formelen for pediatri
• Har en Karnofsky (voksen) eller Lansky (i =< 16 år) prestasjonsstatus >= 60 %
• Pasienten må kunne bestå strålingsevaluering (dvs.: kunne motta 200 cGy)
• Pasienter som har mislyktes med en tidligere autolog transplantasjon er kvalifisert; det må imidlertid ha gått minst 90 dager mellom starten av dette regimet med redusert intensitet og siste transplantasjon hvis pasienten hadde en tidligere autolog BMT
• Deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• Hvis pasienten planlegger å bruke en fullstendig matchet donor, ekskluderes pasienten fra forsøket; Pasienten må planlegges å gjennomgå en haploidentisk matchet transplantasjon for å delta i studien. Pasienten er fortsatt kvalifisert for utprøving uavhengig av donoralternativer hvis PI føler at haplotransplantasjon er i pasientens beste interesse per klinisk avgjørelse
• Ekskluderingskriterier:
• Deltakere som har hatt kjemoterapi (ikke inkludert molekylært målrettede midler; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, tyrosinkinasehemmere som FLT3-hemmere og IDH2-hemmere), strålebehandling og/eller kirurgi 7 dager før oppstart av kondisjoneringsregime. De som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere, er heller ikke kvalifisert. Unntak kan gjøres fra sak til sak etter diskusjon med PI
• Ukontrollert sentralnervesystem (CNS) sykdom (for hematologiske maligniteter) Per PI skjønn
• Child-Pugh klasse B og C leversvikt
• Samtidig aktiv malignitet som forventes å kreve kjemoterapi innen 3 år etter transplantasjon (annet enn ikke-melanom hudkreft) Unntak vil omfatte enhver samtidig eksisterende malignitet som kan behandles med en transplantasjon etter PI-skjønn (Eksempel: Pasienten har AML men en historie av mastocytose)
• Pasienter som har fått maksimalt tillatte doser (gitt i 2 Gy-fraksjoner, eller tilsvarende) av tidligere strålebehandling til ulike organer; Pasienter som tidligere har mottatt en høyere enn tillatt dose av stråling til et lite lunge-, lever- og hjernevolum, vil bli evaluert av strålingsonkologen for å avgjøre om pasienten er kvalifisert for studien
• Ukontrollert diabetes mellitus, kardiovaskulær sykdom, aktiv alvorlig infeksjon eller annen tilstand som etter behandlende leges vurdering ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Pasienter som etter den behandlende legens oppfatning neppe vil overholde restriksjonene for allogen stamcelletransplantasjon basert på formell psykososial screening
• Pasienter med donorspesifikke HLA-antistoffer med en titer større enn 3000 MFI (enten de har gjennomgått en desensibiliseringsprotokoll eller ikke)
• Pasienter som har gjennomgått en tidligere allogen hematopoietisk eller (annet organ) transplantasjon
• Behandlende lege anser den potensielle HLA-haploidentiske donoren som ikke kvalifisert til å motta G-CSF, og/eller bekymring fra den behandlende legens side for risikoen for skade på den potensielle giveren ved administrering av G-CSF, og/eller avslag fra den potensielle legen. giver (eller givers verge) for å motta G-CSF
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Mottok en undersøkelsesagent innen 14 dager før påmelding. Unntak kan gjøres fra sak til sak etter diskusjon med PI