Fludarabina fosfato, ciclofosfamide, irradiazione corporea totale e trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti affetti da tumore del sangue

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi malattia considerata ammissibile al trapianto secondo gli standard TCT
• Risposta alla malattia osservata (ad es. CR, non CR o non applicabile): Valutato secondo i criteri specifici della malattia

• Donatore aploidentico correlato idoneo identificato per servizio di trapianto:

  • Il ricevente non deve avere anticorpi HLA contro il potenziale donatore. Se il ricevente ha anticorpi HLA contro il potenziale donatore, è preferibile un donatore alternativo; tuttavia, se non ci sono donatori alternativi idonei, gli anticorpi anti-HLAt dovrebbero essere esauriti secondo le linee guida del servizio di trapianto.
  • Sono preferiti i donatori aploidentici ABO compatibili con il ricevente. L'incompatibilità ABO minore è preferita all'incompatibilità ABO maggiore. La maggiore incompatibilità ABO tra ricevente e donatore è la meno preferita ma comunque accettabile per questo studio.
  • È preferibile che il donatore aploidentico sia disponibile a donare il giorno -1 e il giorno 0, in modo che il prodotto fresco possa essere processato dal laboratorio di cellule staminali e somministrato al paziente il giorno 0. Sebbene sia meno preferibile, può essere utilizzato un prodotto criopreservato con questo prodotto.
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 40% del predetto, corretta per emoglobina e/o ventilazione alveolare
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%
• Bilirubina, fosfatasi alcalina epatica, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 3 x limite superiore della norma
• Clearance della creatinina calcolata > 40 cc/min mediante la formula modificata di Cockcroft-Gault per gli adulti o la formula di Schwartz per i bambini
• Avere un Karnofsky (adulto) o Lansky (per =< 16 anni) performance status >= 60%
• Il paziente deve essere in grado di superare la valutazione delle radiazioni (ovvero: in grado di ricevere 200 cGy)
• Sono ammissibili i pazienti che hanno fallito un precedente trapianto autologo; tuttavia, devono essere trascorsi almeno 90 giorni tra l'inizio di questo regime di condizionamento a intensità ridotta e l'ultimo trapianto se il paziente aveva un precedente TMO autologo
• - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato da un comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Se si prevede che il paziente utilizzi un donatore completamente compatibile, il paziente viene escluso dalla sperimentazione; il paziente deve essere programmato per sottoporsi a trapianto aploidentico abbinato per partecipare allo studio. Il paziente è ancora idoneo per la sperimentazione indipendentemente dalle opzioni del donatore se il PI ritiene che il trapianto di aplo sia nel migliore interesse del paziente per decisione clinica
• Criteri di esclusione:
• - Partecipanti che hanno avuto chemioterapia (esclusi agenti a bersaglio molecolare; esempi includono, ma non sono limitati a, inibitori della tirosina chinasi come inibitori FLT3 e inibitori IDH2), radioterapia e/o intervento chirurgico 7 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento. Anche coloro che non si sono ripresi a sufficienza da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 2 settimane prima non sono idonei. Eccezioni possono essere fatte caso per caso, previa discussione con il PI
• Malattia incontrollata del sistema nervoso centrale (SNC) (per neoplasie ematologiche) A discrezione del PI
• Insufficienza epatica di classe B e C di Child-Pugh
• Tumore maligno attivo concomitante che dovrebbe richiedere la chemioterapia entro 3 anni dal trapianto (diverso dal cancro della pelle non melanoma) L'eccezione includerebbe qualsiasi tumore maligno esistente in concomitanza che potrebbe essere trattato con un trapianto a discrezione del PI (Esempio: il paziente ha AML ma una storia di mastocitosi)
• Pazienti che hanno ricevuto le dosi massime consentite (somministrate in frazioni di 2 Gy o equivalenti) di precedente radioterapia a vari organi; i pazienti che in precedenza hanno ricevuto una dose di radiazioni superiore a quella consentita a un piccolo volume di polmone, fegato e cervello, saranno valutati dall'oncologo radioterapista per determinare se il paziente è idoneo per lo studio
• Diabete mellito non controllato, malattie cardiovascolari, infezione grave attiva o altra condizione che, a parere del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Pazienti che, a giudizio del medico curante, difficilmente rispetteranno le restrizioni del trapianto allogenico di cellule staminali basate sullo screening psicosociale formale
• Pazienti con anticorpi HLA specifici del donatore con un titolo superiore a 3000 MFI (indipendentemente dal fatto che abbiano subito o meno un protocollo di desensibilizzazione)
• Pazienti che hanno subito un precedente trapianto allogenico ematopoietico o (di altro organo).
• Il medico curante ritiene che il potenziale donatore aploidentico HLA non sia idoneo a ricevere G-CSF, e/o la preoccupazione da parte del medico curante per il rischio di danno al potenziale donatore con la somministrazione di G-CSF, e/o il rifiuto da parte del potenziale donatore donatore (o tutore del donatore) per ricevere G-CSF
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un agente investigativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Eccezioni possono essere fatte caso per caso dopo averne discusso con PI