Fludarabinfosfat, cyklofosfamid, bestrålning av hela kroppen och donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med blodcancer

Inklusionskriterier:

• Alla sjukdomar som anses vara transplanterade enligt TCT-standarder
• Sjukdomssvar noterat (dvs. CR, icke-CR eller ej tillämpligt): Bedöms enligt sjukdomsspecifika kriterier

• Lämplig relaterad haploidentisk donator identifierad per transplantationstjänst:

  • Mottagaren ska inte ha HLA-antikroppar mot potentiell donator. Om mottagaren har HLA-antikroppar mot den potentiella donatorn är en alternativ donator att föredra; men om det inte finns några lämpliga alternativa donatorer bör anti-HLAt-antikropparna utarmas enligt riktlinjerna för transplantationsservice.
  • Haploidentiska donatorer som är ABO-kompatibla med mottagaren är att föredra. Mindre ABO-inkompatibilitet föredras framför större ABO-inkompatibilitet. Stor ABO-inkompatibilitet mellan mottagare och givare är den minst föredragna men fortfarande acceptabel för denna studie.
  • Det är att föredra att den haploidentiska donatorn måste vara tillgänglig för donation på dag -1 och dag 0, så att färsk produkt kan bearbetas av stamcellslaboratoriet och administreras till patienten på dag 0. Även om det är mindre föredraget kan kryokonserverad produkt användas med denna produkt.
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 40 % förväntad, korrigerad för hemoglobin och/eller alveolär ventilation
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 %
• Bilirubin, lever alkaliskt fosfatas, serum glutamin-oxaloättiksyra transaminas (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminas (SGPT) =< 3 x övre normalgränsen
• Beräknat kreatininclearance > 40 cc/min med den modifierade Cockcroft-Gault-formeln för vuxna eller Schwartz-formeln för pediatrik
• Har en Karnofsky (vuxen) eller Lansky (i =< 16 år) prestationsstatus >= 60 %
• Patienten måste kunna klara strålningsutvärderingen (dvs: kunna ta emot 200 cGy)
• Patienter som har misslyckats med en tidigare autolog transplantation är berättigade; minst 90 dagar måste dock ha förflutit mellan starten av denna konditioneringsregim med reducerad intensitet och den senaste transplantationen om patienten hade en tidigare autolog BMT
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
• Om patienten är planerad att använda en fullständigt matchad donator utesluts patienten från prövningen; patienten måste planeras att genomgå en haploidentisk matchad transplantation för att delta i studien. Patienten är fortfarande kvalificerad för prövning oavsett donatoralternativ om PI anser att haplotransplantation är i patientens bästa intresse enligt kliniskt beslut
• Exklusions kriterier:
• Deltagare som har genomgått kemoterapi (inte inklusive molekylärt riktade medel; exempel inkluderar, men är inte begränsade till, tyrosinkinashämmare som FLT3-hämmare och IDH2-hämmare), strålbehandling och/eller kirurgi 7 dagar innan konditioneringsregimen påbörjas. De som inte har återhämtat sig tillräckligt från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare är inte heller berättigade. Undantag kan göras från fall till fall efter diskussion med PI
• Okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (för hematologiska maligniteter) Per PI-diskretion
• Child-Pugh klass B och C leversvikt
• Samtidig aktiv malignitet som förväntas kräva kemoterapi inom 3 år efter transplantationen (annat än icke-melanom hudcancer) Undantaget skulle inkludera alla samtidigt existerande maligniteter som skulle kunna behandlas med en transplantation enligt PI-diskretion (Exempel: patienten har AML men en historia av mastocytos)
• Patienter som har fått maximalt tillåtna doser (givna i 2 Gy-fraktioner eller motsvarande) av tidigare strålbehandling till olika organ; patienter som tidigare har fått en högre dos än tillåten strålning till en liten lung-, lever- och hjärnvolym, kommer att utvärderas av strålningsonkologen för att avgöra om patienten är berättigad till studien
• Okontrollerad diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom, aktiv allvarlig infektion eller annat tillstånd som enligt behandlande läkare skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Patienter som enligt den behandlande läkarens uppfattning sannolikt inte kommer att följa restriktionerna för allogen stamcellstransplantation baserad på formell psykosocial screening
• Patienter med donatorspecifika HLA-antikroppar med en titer högre än 3000 MFI (oavsett om de har genomgått ett desensibiliseringsprotokoll eller inte)
• Patienter som tidigare har genomgått en allogen hematopoetisk eller (annat organ) transplantation
• Behandlande läkare anser att den potentiella HLA-haploidentiska givaren inte är berättigad att ta emot G-CSF och/eller är orolig från den behandlande läkarens sida för risken för skada på den potentiella givaren med administrering av G-CSF och/eller vägran från den potentiella läkaren. givare (eller givarens vårdnadshavare) för att få G-CSF
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Fick ett undersökningsombud inom 14 dagar före registreringen. Undantag kan göras från fall till fall efter diskussion med PI