Phosphate de fludarabine, cyclophosphamide, irradiation corporelle totale et greffe de cellules souches de donneur dans le traitement des patients atteints d'un cancer du sang

Critère d'intégration:

• Toute maladie considérée comme éligible à une greffe selon les normes TCT
• Réponse à la maladie notée (c.-à-d. RC, non-RC ou sans objet) : évalué selon les critères spécifiques à la maladie

• Donneur haploidentique apparenté approprié identifié par service de transplantation :

  • Le receveur ne doit pas avoir d'anticorps HLA contre le donneur potentiel. Si le receveur a des anticorps HLA contre le donneur potentiel, un donneur alternatif est préféré ; cependant, s'il n'y a pas d'autres donneurs appropriés, les anticorps anti-HLAt doivent être épuisés conformément aux directives du service de transplantation.
  • Les donneurs haploidentiques compatibles ABO avec le receveur sont privilégiés. L'incompatibilité ABO mineure est préférée à l'incompatibilité ABO majeure. L'incompatibilité ABO majeure entre le receveur et le donneur est la moins préférée mais toujours acceptable pour cette étude.
  • Il est préférable que le donneur haploidentique soit disponible pour faire un don le jour -1 et le jour 0, afin que le produit frais puisse être traité par le laboratoire de cellules souches et administré au patient le jour 0.Bien que moins préférable, le produit cryoconservé peut être utilisé avec ce produit.
• Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40% prédit, corrigé de l'hémoglobine et/ou de la ventilation alvéolaire
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
• Bilirubine, phosphatase alcaline hépatique, transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 3 x limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine calculée > 40 cc/min par la formule modifiée de Cockcroft-Gault pour les adultes ou la formule de Schwartz pour la pédiatrie
• Avoir un indice de performance Karnofsky (adulte) ou Lansky (pour =< 16 ans) >= 60%
• Le patient doit être en mesure de réussir l'évaluation des radiations (c'est-à-dire : capable de recevoir 200 cGy)
• Les patients qui ont échoué à une greffe autologue antérieure sont éligibles ; cependant, au moins 90 jours doivent s'être écoulés entre le début de ce régime de conditionnement à intensité réduite et la dernière greffe si le patient a déjà eu une GMO autologue
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• S'il est prévu que le patient utilise un donneur entièrement compatible, le patient est exclu de l'essai ; le patient doit être planifié pour subir une greffe appariée haploidentique pour participer à l'étude. Le patient est toujours éligible pour l'essai, quelles que soient les options de donneur si PI estime que la greffe d'haplo est dans le meilleur intérêt du patient par décision clinique
• Critère d'exclusion:
• Participants ayant subi une chimiothérapie (à l'exclusion des agents moléculairement ciblés ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que les inhibiteurs de FLT3 et les inhibiteurs de l'IDH2), une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale 7 jours avant le début du traitement de conditionnement. Ceux qui ne se sont pas suffisamment remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt ne sont pas non plus éligibles. Des exceptions peuvent être faites au cas par cas après discussion avec le PI
• Maladie non contrôlée du système nerveux central (SNC) (pour les hémopathies malignes) À la discrétion de l'IP
• Insuffisance hépatique de classe B et C de Child-Pugh
• Tumeur maligne active concomitante qui devrait nécessiter une chimiothérapie dans les 3 ans suivant la greffe (autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome) L'exception comprendrait toute tumeur maligne existant simultanément qui pourrait être traitée avec une greffe à la discrétion de l'IP (Exemple : le patient a une LAM mais des antécédents de mastocytose)
• Patients ayant reçu des doses maximales autorisées (données en fractionnements de 2 Gy, ou équivalent) de radiothérapie antérieure à divers organes ; les patients qui ont déjà reçu une dose de rayonnement supérieure à la dose autorisée sur un petit volume pulmonaire, hépatique et cérébral seront évalués par le radio-oncologue pour déterminer si le patient est éligible à l'étude
• Diabète sucré non contrôlé, maladie cardiovasculaire, infection grave active ou autre condition qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Patients qui, de l'avis du médecin traitant, sont peu susceptibles de respecter les restrictions de la greffe de cellules souches allogéniques basées sur un dépistage psychosocial formel
• Patients avec des anticorps HLA spécifiques du donneur avec un titre supérieur à 3000 MFI (qu'ils aient ou non suivi un protocole de désensibilisation)
• Patients ayant déjà subi une greffe allogénique hématopoïétique ou (d'un autre organe)
• Le médecin traitant considère que le donneur haploidentique HLA potentiel n'est pas éligible pour recevoir du G-CSF, et/ou s'inquiète de la part du médecin traitant du risque de préjudice pour le donneur potentiel avec l'administration de G-CSF, et/ou le refus du donneur potentiel donneur (ou tuteur du donneur) pour recevoir le G-CSF
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 14 jours précédant l'inscription. Des exceptions peuvent être faites au cas par cas après discussion avec PI