Fosfato de fludarabina, ciclofosfamida, irradiação corporal total e transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com câncer no sangue

Critério de inclusão:

• Qualquer doença considerada elegível para transplante de acordo com os padrões TCT
• Resposta à doença observada (ou seja, CR, não CR ou não aplicável): Avaliado de acordo com critérios específicos da doença

• Doador haploidêntico aparentado adequado identificado por serviço de transplante:

  • O receptor não deve ter anticorpos HLA para o potencial doador. Se o receptor tiver anticorpos HLA para o doador potencial, é preferível um doador alternativo; no entanto, se não houver doadores alternativos adequados, os anticorpos anti-HLAt devem ser depletados de acordo com as diretrizes do serviço de transplante.
  • Doadores haploidênticos que são ABO compatíveis com o receptor são os preferidos. A incompatibilidade ABO menor é preferível à incompatibilidade ABO maior. Incompatibilidade ABO maior entre receptor e doador é a menos preferida, mas ainda aceitável para este estudo.
  • É preferível que o doador haploidêntico esteja disponível para doar no dia -1 e no dia 0, para que o produto fresco possa ser processado pelo laboratório de células-tronco e administrado ao paciente no dia 0. Embora menos preferível, o produto criopreservado pode ser utilizado com este produto.
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 40% do previsto, corrigida para hemoglobina e/ou ventilação alveolar
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%
• Bilirrubina, fosfatase alcalina hepática, transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 3 x limite superior do normal
• Clearance de creatinina calculado > 40 cc/min pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault para adultos ou fórmula de Schwartz para pediatria
• Ter um status de desempenho Karnofsky (adulto) ou Lansky (por =< 16 anos) >= 60%
• O paciente deve ser capaz de passar na avaliação de radiação (ou seja: capaz de receber 200 cGy)
• Os pacientes que falharam em um transplante autólogo anterior são elegíveis; no entanto, pelo menos 90 dias devem ter transcorrido entre o início deste regime de condicionamento de intensidade reduzida e o último transplante se o paciente tiver um TMO autólogo prévio
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo comitê de ética independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Se o paciente planeja usar um doador totalmente compatível, o paciente é excluído do estudo; o paciente deve ser planejado para se submeter a um transplante haploidêntico compatível para participar do estudo. O paciente ainda é elegível para o teste, independentemente das opções de doador, se o PI achar que o transplante haplo é do melhor interesse do paciente por decisão clínica
• Critério de exclusão:
• Participantes que fizeram quimioterapia (não incluindo agentes direcionados molecularmente; exemplos incluem, mas não estão limitados a, inibidores de tirosina quinase, como inibidores de FLT3 e inibidores de IDH2), tratamento com radiação e/ou cirurgia 7 dias antes do início do regime de condicionamento. Aqueles que não se recuperaram suficientemente de eventos adversos devido a agentes administrados há mais de 2 semanas também são inelegíveis. Exceções podem ser feitas caso a caso após discussão com o PI
• Doença descontrolada do sistema nervoso central (SNC) (para malignidades hematológicas) A critério do PI
• Insuficiência hepática Child-Pugh classes B e C
• Malignidade ativa concomitante que provavelmente exigiria quimioterapia dentro de 3 anos após o transplante (exceto câncer de pele não melanoma) de mastocitose)
• Pacientes que receberam doses máximas permitidas (dadas em fracionamentos de 2 Gy, ou equivalente) de radioterapia prévia em vários órgãos; pacientes que receberam anteriormente uma dose maior do que a permitida de radiação para um pequeno volume de pulmão, fígado e cérebro, serão avaliados pelo oncologista de radiação para determinar se o paciente é elegível para o estudo
• Diabetes mellitus descontrolado, doença cardiovascular, infecção grave ativa ou outra condição que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Pacientes que, na opinião do médico assistente, provavelmente não cumprirão as restrições do transplante alogênico de células-tronco com base na triagem psicossocial formal
• Doentes com anticorpos HLA específicos do dador com um título superior a 3000 MFI (quer tenham ou não sido submetidos a um protocolo de dessensibilização)
• Pacientes que foram submetidos a um transplante alogênico hematopoiético ou (de outro órgão) anterior
• O médico assistente considera o potencial doador HLA haploidêntico inelegível para receber G-CSF e/ou preocupação por parte do médico assistente quanto ao risco de danos ao potencial doador com a administração de G-CSF e/ou recusa do potencial doador (ou responsável pelo doador) para receber G-CSF
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 14 dias antes da inscrição. Exceções podem ser feitas caso a caso após discussão com PI