Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ANIMATE: A nivolumab monoterápia II. fázisú vizsgálata relapszusos/refrakter Hodgkin limfóma kezelésére (ANIMATE)

2024. május 9. frissítette: University College, London

A nivolumab-monoterápia II. fázisú vizsgálata olyan kiújult/refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél, akik alkalmasak autológ őssejt-transzplantációra, és akik nem érik el a teljes metabolikus remissziót az első vagy második vonalbeli mentőterápia után

Ez egy egykarú, II. fázisú, többközpontú vizsgálat a PD-1 gátló, a nivolumab biztonságosságáról és hatékonyságáról, mint másodvonalbeli vagy harmadik vonalbeli mentőterápia, mint híd az őssejt-transzplantációhoz (SCT) visszaesett betegekben. / refrakter klasszikus Hodgkin limfómás betegek, akik nem értek el teljes metabolikus választ (CMR) az FDG-PET-CT vizsgálaton az első vagy második vonalbeli mentőterápia után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egykarú, II. fázisú, többközpontú vizsgálat a programozott sejthalál-fehérje 1 (PD-1) gátló, a nivolumab biztonságosságáról és hatékonyságáról, mint második vagy harmadik vonalbeli mentőterápia, és különösen híd az őssejt-transzplantációhoz (SCT) olyan relapszusos/refrakter klasszikus Hodgkin limfómás betegeknél, akik nem értek el teljes metabolikus választ (CMR) a fluorodezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) vizsgálattal az első vagy második vonalbeli mentőterápia után.

Körülbelül 120 relapszusos/refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő beteget regisztrálnak, miközben első vagy második vonalbeli mentőterápiában részesülnek (előnyben részesítik az első vonalat).

A betegek központilag felülvizsgált PET CT-vizsgálatot kapnak az első vagy második vonalbeli mentőterápia után. Azok, akik teljes metabolikus választ (CMR) mutatnak a PET CT-vizsgálaton (Deauville-pontszám 1-3), nem jogosultak próbakezelésre. A vizsgálati adatok gyűjtése céljából nyomon követik őket, és a további kezelés a kezelő klinikus belátása szerint történik.

Azok a betegek, akiknél az FDG-PET központi felülvizsgálata során a CMR-nél kevesebbet értek el (Deauville-pontszám 4-5), legfeljebb 8x2 heti nivolumab infúziót kaphatnak. A vizsgálat során 30 beteget kezelnek.

4 nivolumab-kúra után a betegek további központilag felülvizsgált PET-CT-vizsgálatot (PET4) kapnak. A CMR-t elérő betegek leállítják a próbakezelést, és nyomon követik. A további kezelésről a klinikus dönt, de valószínűleg őssejt-transzplantáció (SCT). Azok a betegek, akiknek részleges metabolikus válaszreakciója (PMR) vagy stabil betegsége (SD) van PET4-en, további 4 nivolumab ciklust kapnak, amelyet ismét egy központilag felülvizsgált PET-CT (PET8) követ a végső válasz értékelése érdekében.

A PET8 utáni további kezelés a kezelő klinikus belátása szerint történik, bár várhatóan a CMR-ben vagy PMR-ben szenvedők SCT-t fognak végezni. Ha a PET8 kevesebbet mutat, mint a CMR (pl. PMR vagy SD), a beleegyező betegek további biopsziát vesznek a hamis pozitív PET-jel kizárására; ezt központilag felülvizsgálják.

Azok a betegek, akik progresszív anyagcsere-betegségben (PMD) szenvednek nivolumabot szedve, bármikor leállítják a próbakezelést. Ha ismételt biopsziát vesznek a progresszív betegség szövettani megerősítésére, a biopsziás anyagot központilag felülvizsgálják.

A betegeket legalább 3 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Egyesült Királyság, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Egyesült Királyság, NR4 7UY
        • Norfolk & Norwich University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A tanulmányok regisztrációjának feltételei:

  1. 16 éves vagy idősebb
  2. Elsődleges refrakter klasszikus Hodgkin limfóma vagy klasszikus Hodgkin limfóma első relapszusban
  3. Ha első vagy második vonalbeli mentőterápiát fog kapni vagy kap (legfeljebb 14 nappal az utolsó kezelés után)
  4. Alkalmas autológ őssejt-transzplantációra
  5. Írásbeli beleegyezés
  6. Hajlandó betartani a próba fogamzásgátló követelményeit

A tanulmányi regisztráció kizárási feltételei:

  1. Noduláris limfociták domináns Hodgkin limfóma
  2. Terhes vagy szoptató nők
  3. Kolitisz, gyulladásos bélbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében
  4. Autoimmun betegségekben szenvedő betegek, kivéve a vitiligo, 1-es típusú diabetes mellitus, hypo- és hyperthyreosisban szenvedő betegeket, akik nem igényelnek immunszuppresszív kezelést
  5. Hepatitis B vagy C fertőzés ismert anamnézisében
  6. Ismert HIV-fertőzés
  7. Az anamnézisben szereplő allergia (beleértve a súlyos/életveszélyes bőrreakciót is) monoklonális antitestekre, anafilaxia vagy kontrollálatlan allergia
  8. Nagy műtét a regisztráció előtt 4 héten belül
  9. Szívinfarktus, instabil angina, coronaria bypass graft, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
  10. Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (néhány kivételtől eltekintve - a protokollban felsorolva)

A próbakezelés felvételi feltételei:

  1. 2 ciklus első vagy második vonalbeli mentő kemoterápiát kapott
  2. PET-pozitív (Deauville-pontszám 4 vagy 5) az első vagy második vonalbeli mentő kemoterápia után
  3. Alkalmas további mentő kemoterápiára
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-1
  5. A kreatinin-clearance >30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
  6. Bilirubin <1,5 x ULN, ALT/AST <2,5 x ULN
  7. Megfelelő csontvelő-funkció (Hb >80g/l, Thrombocyta >50x10^9/l, neutrofil >1.0x10^9/l)

A próbakezelés kizárási kritériumai:

  1. Deauville pontszáma 1-3 az első vagy második vonalbeli mentő kemoterápia után
  2. Pozitív szerológia hepatitis B-re vagy C-re (néhány kivétel érvényes – lásd a protokollt)
  3. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  4. Folyamatos immunszuppresszív terápia szükségessége, kivéve az inhalációs, intranazális, helyi kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat alacsony dózisban (≤10 mg prednizolon naponta vagy azzal egyenértékű)
  5. Kortikoszteroidok napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban a PET-CT válasz előtti 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A kortikoszteroidok használhatók a tünetekkel járó betegség pozitív PET-CT vizsgálata UTÁN, de legalább 7 nappal a nivolumab-kezelés megkezdése előtt le kell választani a 10 mg/nap vagy annál kisebb prednizolon adagra (vagy azzal egyenértékűre).
  6. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a nivolumab tervezett megkezdése előtt 28 napon belül
  7. Folyamatos 2-4. fokozatú nem-hematológiai toxicitás, amely korábbi Hodgkin-limfóma-kezelésekhez kapcsolódik, kivéve az alopecia és a 2-es fokozatú fáradtság
  8. Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nivolumab
Akár 8 x 2 heti ciklus 240 mg nivolumab IV. Közbenső PET-CT vizsgálatot kell végezni 4 ciklus után, és központilag felül kell vizsgálni. A betegek 4 ciklus után abbahagyják a kezelést, ha teljes anyagcsere-válasz vagy progresszív anyagcsere-betegség jelentkezik. Ha részleges metabolikus válaszreakcióval vagy stabil betegséggel rendelkeznek, akkor 8 ciklusig folytatják.
Drog: Nivolumab
Akár 8 nivolumab ciklus
Más nevek:
  • Opdivo®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) PET-CT vizsgálattal 4-8 nivolumab ciklust követően
Időkeret: 4 hónap
Azon betegek aránya, akik teljes metabolikus választ (CMR) értek el PET-CT vizsgálaton 4 vagy 8 nivolumab ciklust követően
4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év
Progressziómentes túlélés 1 éves korban; részleges metabolikus válasz vs teljes metabolikus válasz alapján rétegezve is elemezni kell.
1 év
Általános túlélés
Időkeret: 1 év
Teljes túlélés 1 évnél; részleges metabolikus válasz (PMR) vs teljes metabolikus válasz (CMR) szerint rétegezve is elemezni kell.
1 év
Az őssejt-transzplantáció felé haladó betegek aránya
Időkeret: 1 év
Az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció felé haladó betegek aránya
1 év
Mellékhatások [A nivolumab biztonságossága és toxicitása]
Időkeret: 3 év
Nivolumabbal kezelt betegeknél előforduló nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események, különösen az autoimmun toxicitás
3 év
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 3 év
A nivolumabbal kezelt betegek aránya, akik később meghalnak transzplantációval kapcsolatos okok miatt
3 év
Transzplantációval kapcsolatos morbiditás
Időkeret: 3 év
A nivolumabbal kezelt betegek aránya, akiknél az allogén transzplantáció súlyos szövődményei (3-4. fokozatú graft-versus-host betegség, hiperakut graft-versus-host betegség és szteroid-reszponzív lázas szindróma) szenvednek.
3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biopszia-negatív PMR arány
Időkeret: 4 hónap
A PET-pozitív betegség korrelációja a betegség szövettani bizonyítékával a kezelés utáni ismételt biopsziával a biopszia negatív PMR-arányának megállapítására (a páciens beleegyezésével)
4 hónap
A nivolumabra adott válasz szerológiai biomarkerei
Időkeret: 5 hónap
A betegségre adott válasz összefüggése olyan szerológiai markerekkel, mint a szérum csecsemőmirigy és az aktiválás által szabályozott kemokin (TARC) szintje
5 hónap
A kezelésre adott válasz immunológiai biomarkerei
Időkeret: 4 hónap
Értékelje a nivolumabra adott válasz és a biológiai paraméterek közötti összefüggést, pl. PD-L1 expresszió Reed Sternberg sejteken
4 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Graham Collins, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. december 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/15/0515
  • CA-209-445 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Bristol-Myers Squibb)
  • 2017-002544-32 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malta

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel