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ANIMATE: Phase-II-Studie zur Nivolumab-Monotherapie bei rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom (ANIMATE)

9. Mai 2024 aktualisiert von: University College, London

Eine Phase-II-Studie zur Nivolumab-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Hodgkin-Lymphom, die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind und nach einer Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Therapie keine vollständige metabolische Remission erreichen

Dies ist eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des PD-1-Inhibitors Nivolumab als Zweitlinien- oder Drittlinien-Salvage-Therapie als Überbrückung zur Stammzelltransplantation (SCT) bei einem Rückfall / Patienten mit refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom, die im FDG-PET-CT-Scan nach der Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Therapie keine vollständige metabolische Remission (CMR) erreichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des Inhibitors des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1), Nivolumab, als Zweitlinien- oder Drittlinien-Salvage-Therapie und insbesondere als eine Überbrückung zur Stammzelltransplantation (SCT) bei rezidivierten/refraktären Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom, die keine vollständige metabolische Remission (CMR) bei Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Scan nach Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Therapie erreichen.

Ungefähr 120 Patienten mit rezidiviertem/refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom werden registriert, während sie sich einer Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Therapie unterziehen (erste Linie wird bevorzugt).

Die Patienten werden nach der Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Therapie einem zentral überprüften PET-CT-Scan unterzogen. Personen mit vollständiger metabolischer Remission (CMR) im PET-CT-Scan (Deauville-Score 1-3) kommen nicht für eine Studienbehandlung infrage. Sie werden zum Zwecke der Erhebung von Studiendaten nachbeobachtet, und die weitere Behandlung liegt im Ermessen ihres behandelnden Arztes.

Patienten, die bei der zentralen Überprüfung der FDG-PET (Deauville-Score 4-5) weniger als CMR erreichen, sind berechtigt, bis zu 8 x 2-wöchige Nivolumab-Infusionen zu erhalten. 30 Patienten werden in der Studie behandelt.

Nach 4 Nivolumab-Zyklen erhalten die Patienten einen zusätzlichen zentral überprüften PET-CT-Scan (PET4). Patienten, die CMR erreichen, beenden die Versuchsbehandlung und beginnen mit der Nachsorge. Die weitere Behandlung liegt im Ermessen des Arztes, ist aber wahrscheinlich eine Stammzelltransplantation (SCT). Patienten mit partieller metabolischer Remission (PMR) oder stabiler Erkrankung (SD) auf PET4 erhalten weitere 4 Zyklen Nivolumab, wiederum gefolgt von einem zentral überprüften PET-CT-Scan (PET8), um das endgültige Ansprechen zu beurteilen.

Das weitere Management nach PET8 liegt im Ermessen des behandelnden Arztes, obwohl erwartet wird, dass diejenigen mit CMR oder PMR zur SCT übergehen werden. Wenn PET8 weniger als CMR zeigt (d. h. PMR oder SD), wird bei Patienten, die zustimmen, eine weitere Biopsie durchgeführt, um ein falsch positives PET-Signal auszuschließen; dies wird zentral überprüft.

Patienten mit progressiver metabolischer Erkrankung (PMD) unter Nivolumab werden zu irgendeinem Zeitpunkt die Studienbehandlung abbrechen. Wenn eine Wiederholungsbiopsie durchgeführt wird, um das Fortschreiten der Erkrankung histologisch zu bestätigen, wird das Biopsiematerial zentral überprüft.

Die Patienten werden mindestens 3 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • St George's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St Bartholomew'S Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Vereinigtes Königreich, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Vereinigtes Königreich, NR4 7UY
        • Norfolk & Norwich University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Studienregistrierung:

  1. Alter 16 oder älter
  2. Primär refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom oder klassisches Hodgkin-Lymphom im ersten Schub
  3. Im Begriff, eine Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Therapie zu erhalten oder zu erhalten (bis zu maximal 14 Tage nach der letzten Behandlung)
  4. Geeignet für die autologe Stammzelltransplantation
  5. Schriftliche Einverständniserklärung
  6. Bereit, die Verhütungsanforderungen der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien für die Studienanmeldung:

  1. Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom
  2. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  3. Vorgeschichte von Colitis, entzündlichen Darmerkrankungen oder Pneumonitis
  4. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, außer Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ 1, Hypo- und Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Therapie erfordern
  5. Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis B- oder C-Infektion
  6. Bekannte HIV-Infektion
  7. Vorgeschichte einer Allergie (einschließlich schwerer/lebensbedrohlicher Hautreaktionen) gegen monoklonale Antikörper, Anaphylaxie oder unkontrollierte Allergie
  8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
  9. Myokardinfarkt, instabile Angina, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
  10. Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (mit einigen Ausnahmen - aufgeführt im Protokoll)

Einschlusskriterien für die Probebehandlung:

  1. Hat 2 Zyklen einer Salvage-Chemotherapie der ersten oder zweiten Linie erhalten
  2. PET-positiv (Deauville-Score 4 oder 5) nach Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Chemotherapie
  3. Fit für weitere Salvage-Chemotherapie
  4. ECOG-Leistungsstatus 0-1
  5. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel
  6. Bilirubin < 1,5 x ULN, ALT/AST < 2,5 x ULN
  7. Angemessene Knochenmarkfunktion (Hb >80 g/l, Blutplättchen >50 x 10^9/l, Neutrophile >1,0 x 10^9/l)

Ausschlusskriterien für eine Probebehandlung:

  1. Deauville-Score 1–3 nach Erst- oder Zweitlinien-Salvage-Chemotherapie
  2. Positive Serologie für Hepatitis B oder C (es gelten einige Ausnahmen – siehe Protokoll)
  3. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  4. Fortlaufende Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie, abgesehen von inhalativen, intranasalen, topischen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in niedrigen Dosen (≤ 10 mg Prednisolon pro Tag oder Äquivalent)
  5. Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 10 mg pro Tag Prednisolon oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor Ansprechen PET-CT. HINWEIS: Kortikosteroide können NACH einem positiven PET-CT-Scan auf symptomatische Erkrankungen angewendet werden, müssen jedoch mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab auf eine Dosis von Prednisolon ≤ 10 mg/Tag oder weniger (oder Äquivalent) entwöhnt werden.
  6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Nivolumab-Behandlung
  7. Laufende nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 2-4 im Zusammenhang mit früheren Behandlungen des Hodgkin-Lymphoms, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit Grad 2
  8. Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab
Bis zu 8 x zweiwöchentliche Zyklen Nivolumab 240 mg i.v. Vorläufiger PET-CT-Scan, der nach 4 Zyklen durchgeführt und zentral überprüft werden soll. Patienten brechen die Behandlung nach 4 Zyklen ab, wenn bei ihnen eine vollständige metabolische Reaktion oder eine fortschreitende Stoffwechselerkrankung vorliegt. Wenn sie eine teilweise metabolische Reaktion oder eine stabile Erkrankung zeigen, bleiben sie bis zu 8 Zyklen bestehen.
Arzneimittel: Nivolumab
Bis zu 8 Zyklen Nivolumab
Andere Namen:
  • Opdivo®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) durch PET-CT-Scan nach 4-8 Zyklen Nivolumab
Zeitfenster: 4 Monate
Rate der Patienten, die im PET-CT-Scan nach 4 oder 8 Nivolumab-Zyklen eine vollständige metabolische Remission (CMR) erreichten
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr; auch stratifiziert nach partieller metabolischer Reaktion vs. vollständiger metabolischer Reaktion zu analysieren.
1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtüberleben nach 1 Jahr; auch stratifiziert nach partieller metabolischer Reaktion (PMR) vs. vollständiger metabolischer Reaktion (CMR) zu analysieren.
1 Jahr
Anteil der Patienten, die eine Stammzelltransplantation erhalten
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die zu einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation übergehen
1 Jahr
Nebenwirkungen [Sicherheit und Toxizität von Nivolumab]
Zeitfenster: 3 Jahre
Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mit Nivolumab behandelten Patienten auftraten, insbesondere Autoimmuntoxizität
3 Jahre
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 3 Jahre
Anteil der mit Nivolumab behandelten Patienten, die später an transplantationsbedingten Ursachen sterben
3 Jahre
Transplantationsbedingte Morbidität
Zeitfenster: 3 Jahre
Anteil der mit Nivolumab behandelten Patienten, die schwere Komplikationen einer allogenen Transplantation erleiden (Graft-versus-Host-Erkrankung Grad 3–4, hyperakute Graft-versus-Host-Erkrankung und auf Steroide ansprechendes Fiebersyndrom)
3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biopsie-negative PMR-Rate
Zeitfenster: 4 Monate
Korrelation einer PET-positiven Erkrankung mit dem histologischen Nachweis der Erkrankung bei einer wiederholten Biopsie nach der Behandlung, um die PMR-Rate mit negativer Biopsie zu ermitteln (vorbehaltlich der Zustimmung des Patienten)
4 Monate
Serologische Biomarker des Ansprechens auf Nivolumab
Zeitfenster: 5 Monate
Korrelation der Krankheitsreaktion mit serologischen Markern wie Thymus im Serum und aktivierungsregulierten Chemokin (TARC)-Spiegeln
5 Monate
Immunologische Biomarker des Ansprechens auf die Behandlung
Zeitfenster: 4 Monate
Bewerten Sie die Korrelation zwischen dem Ansprechen auf Nivolumab und biologischen Parametern, z. PD-L1-Expression auf Reed-Sternberg-Zellen
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Graham Collins, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/15/0515
  • CA-209-445 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Bristol-Myers Squibb)
  • 2017-002544-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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