Nivolumab gyermek- és felnőttkori relapszusos/refrakter ALK+ kezelésére, progresszív betegségben szenvedő betegek válaszreakciójának értékelésére (1. kohorsz) vagy konszolidatív immunterápiaként a relapszus utáni teljes remisszióban lévő betegeknél (2. kohorsz) (NIVO-ALCL)

Bevételi kritériumok:

Az I-1-től I-10-ig terjedő összes kritérium minden betegre kötelező, a kohorsz-specifikus kritériumokon kívül

I-1. Szövettanilag megerősített bizonyíték a kiújult/refrakter ALK+ ALCL-re. Ha a biopszia nem végezhető el, a relapszusos/refrakter státuszt lehetőség szerint molekuláris analízissel kell megerősíteni (az MRD kvantitatív PCR növekedése 2 egymást követő mérésnél, ami jelentős növekedést jelent ugyanazon referencialaboratórium szerint, a betegség progressziójára utaló klinikai tünetekkel és tünetekkel). ). Ebben az esetben a relapszusos/refrakter állapotot a nemzetközi koordináló vizsgálónak felül kell vizsgálnia és meg kell erősítenie.

I-2. Életkor beszámításkor > 6 hónap I-3. Nincs szükség kimosásra, de a betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezelés akut toxikus hatásaiból, mielőtt bevonják a vizsgálatba. A nivolumab kezdetén egy rövid szteroidkúra megengedett, ha az klinikailag indokolt

I-4. Megfelelő szervi működés:

• A perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥750/μL csontvelő-érintett betegeknél és ≥500/μL csontvelő-érintett betegeknél (nem támogatott)
• Thrombocytaszám ≥75 000/μL csontvelő-érintett betegeknél és 50 000 csontvelő érintettségben szenvedő betegeknél (nem támogatott)
• Hemoglobin ≥8,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN).
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN a májérintett betegeknél és < 2,5 ULN a máj érintett betegeknél
• Alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) ≤ 3 x ULN májérintett betegeknél és < 5 ULN májérintett betegeknél
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz/SGOT ≤3 x ULN májérintett betegeknél és <5 ULN májérintett betegeknél I-5. Teljesítményállapot: Karnofsky teljesítménystátusz (12 évesnél idősebb betegeknél) vagy Lansky Play pontszám (12 évesnél idősebb betegeknél) ≥ 40%.

I-6. Képes betartani az ütemezett betegségkezelést (kezelés és nyomon követés), valamint a toxicitás kezelését I-7. A fogamzóképes korú nőknél a szérum β-HCG terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a kezelés megkezdése előtt 24 órán belül. A fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük, hogy elfogadható és megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 5 hónapig. A szexuálisan aktív férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után legalább 7 hónapig. I-8. A szülők/törvényes képviselő, a páciens írásos, tájékozott beleegyezése és az életkoruknak megfelelő beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárást lefolytatnának a helyi, regionális vagy nemzeti irányelvek szerint.

I-9. A helyi követelményeknek megfelelően társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje.

I-10. A betegek előzetes allogén HSCT-t is bevonhatnak, ha klinikailag indokolt (lásd a be nem adás kritériumait a korábbi allogén HSCT-vel kapcsolatban). Ebben az esetben a vizsgálatba való bevonást a nemzetközi koordináló vizsgálónak meg kell erősítenie.

1. kohorsz:

Az 1. kohorszba való beiratkozáshoz a C1.I-1-től a C1.I-2-ig minden feltétel szükséges, az I-1-től I-10-ig terjedő C1.I-1 feltétel mellett. Mérhető progresszív betegség legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb lézióval és/vagy PET-CT-n értékelhető betegség C1.I-2. Korábbi kezelés, beleértve a kemoterápiát és az ALK-gátlót vagy a brentuximab-vedotint, ha rendelkezésre áll.

2. kohorsz:

A 2. kohorszba való beiratkozáshoz a C2.I-1-től a C2.I-2-ig minden feltétel szükséges, az I-1-től I-10-ig terjedő C2.I-1 feltétel mellett. Teljes válasz (minden betegség eltűnése, kivéve az MRD lehetséges kimutatását a vérben és/vagy a csontvelőben) legalább 2 hónapos ALK-gátlóval vagy brentuximab-vedotinnal végzett folyamatos kezeléssel, ha lehetséges, kemoterápiával kombinálva vagy nem. C2.I- 2. Nagy kockázatú kiújult/refrakter ALK+ ALCL, akiknél hematopoetikus őssejt-transzplantációt fontolgatnak CR után

Kizárási kritériumok:

E-1. Azok a betegek, akik korábban allogén HSCT-ben szenvedtek kevesebb mint 3 hónappal az E-2 vizsgálati felvétel előtt. Korábban allogén HSCT-ben és bármely aktív graft versus host betegségben (GVHD) és/vagy bármely korábbi 3. vagy 4. fokozatú GVHD-ben szenvedő betegek a Nemzetközi Csontvelő-transzplantációs Nyilvántartás (ITBMR) E-3 szerint. Korábbi szervátültetés E-4. A csontvelőben, lépben, nyirokcsomókban vagy májban jelentkező jelentős hemofagocitózist meg kell beszélni a koordináló szponzorral az E-5 felvétel előtt. Bármilyen ≥ CTCAE 2. fokozatú kezeléssel összefüggő toxicitás megléte, kivéve az alopecia, a fáradtság és a perifériás neuropátia.

E-6. Súlyos, kontrollálatlan betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy a beteget elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a kezelési szövődmények miatt E-7. Súlyos akut vagy krónikus fertőzés anamnézisében vagy bizonyítékaiban, kivéve, ha az E-8 szűrés előtt legalább négy héttel teljesen meggyógyult. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés E-9. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.

E-10. Bármilyen autoimmun betegség előzménye vagy bizonyítéka. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.

E-11. Más patológiájú alanyok, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.

E-12. Ismert túlérzékenység a termékek bármely összetevőjével szemben (vizsgálati gyógyszer vagy összetevők) E-13. Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása E-14. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség (beleértve az anamnézisben szereplő szívritmuszavarokat, pl. kamrai, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiákat vagy vezetési rendellenességeket a szűrést követő 12 hónapon belül).

E-15. Élő attenuált vakcinákkal vakcinázva az E-16 vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül. Terhes vagy szoptató nőbeteg E-17. A gondnokság alatt álló, vagy bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott beteg, az igazságszolgáltatás védelem alatt álló vagy beleegyezését adni képtelen, kényszer pszichiátriai ellátás alatt álló beteg E-18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel a vizsgálat során