ANIMATE: Estudo de Fase II da Monoterapia com Nivolumab para Linfoma de Hodgkin Recidivante/Refratário (ANIMATE)

Critérios de inclusão para inscrição no estudo:

1. 16 anos ou mais
2. Linfoma de Hodgkin clássico refratário primário ou linfoma de Hodgkin clássico em primeira recidiva
3. Prestes a receber ou recebendo terapia de resgate de primeira ou segunda linha (até no máximo 14 dias após o último tratamento)
4. Adequado para transplante autólogo de células-tronco
5. Consentimento informado por escrito
6. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do estudo

Critérios de exclusão para inscrição no estudo:

1. Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular
2. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
3. Histórico de colite, doença inflamatória intestinal ou pneumonite
4. Pacientes com distúrbios autoimunes, exceto pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, hipo e hipertireoidismo que não requerem terapia imunossupressora
5. História conhecida de infecção por hepatite B ou C
6. Infecção por HIV conhecida
7. História de alergia (incluindo reação cutânea grave/com risco de vida) a anticorpos monoclonais, anafilaxia ou alergia descontrolada
8. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro
9. Infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
10. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos (com algumas exceções - listadas no protocolo)

Critérios de inclusão para o tratamento experimental:

1. Recebeu 2 ciclos de quimioterapia de resgate de primeira ou segunda linha
2. PET positivo (escore de Deauville 4 ou 5) após quimioterapia de resgate de primeira ou segunda linha
3. Apto para quimioterapia de resgate adicional
4. Status de desempenho ECOG 0-1
5. Depuração de creatinina >30ml/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
6. Bilirrubina <1,5 x LSN, ALT/AST <2,5 x LSN
7. Função adequada da medula óssea (Hb >80g/l, plaquetas >50 x 10^9/l, neutrófilos >1,0 x 10^9/l)

Critérios de exclusão para o tratamento experimental:

1. Pontuação de Deauville 1-3 após quimioterapia de resgate de primeira ou segunda linha
2. Sorologia positiva para hepatite B ou C (aplicam-se algumas exclusões - ver protocolo)
3. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
4. Necessidade contínua de terapia imunossupressora, além de corticosteroides inalatórios, intranasais, tópicos ou corticosteroides sistêmicos em doses baixas (≤10mg de prednisolona por dia ou equivalente)
5. Corticosteróides em uma dose de mais de 10 mg por dia de prednisolona ou equivalente dentro de 7 dias antes da resposta PET-CT. OBSERVAÇÃO: os corticosteróides podem ser usados ​​APÓS uma PET-TC positiva para doença sintomática, mas devem ser desmamados para uma dose de prednisolona ≤10mg/dia ou menos (ou equivalente) pelo menos 7 dias antes de iniciar o nivolumab.
6. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do início planejado de nivolumabe
7. Toxicidades não hematológicas contínuas de grau 2-4 relacionadas a tratamentos anteriores para linfoma de Hodgkin, com exceção de alopecia e fadiga de grau 2
8. Mulheres grávidas ou amamentando