A biszfenol-S kinetikus időbeli lefolyása önkénteseknél

Első lépésként az önkénteseket orálisan akutan 0,1 mg/testtömeg-kilogrammnak kell kitenni szájon át (ami 70 kg-os egyén esetében 7 mg-nak felel meg). Az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége (US EPA) legutóbbi értékelése szerint ez a dózis nem jár káros hatással a patkányok szubkrónikus expozíciós forgatókönyve szerint (EPA, 2014). A biszfenol S deuterált formáját (BPS d8, Toronto Research Chemical) fogják használni, hogy elkerüljék a BPS-sel való esetleges interferenciát az étrendben. Az önkénteseknek orálisan, deuterált formában beadott dózis (0,1 mg/ttkg) megegyezik azzal, amit korábban a biszfenol A-nak kitett önkénteseken végzett vizsgálat során alkalmaztak (0,1 mg/kg BPA-d6 orális adagolása önkénteseknek). (Thayer et al., 2015).

A BPS referenciadózisát (RfD) egy 45 napos szülői toxicitási vizsgálat alapján állapították meg, orálisan expozíciónak kitett hím patkányokon, 10 mg/ttkg No-Observed Adverse Effect Level (NOAEL) (Lowest-Observed-Adverse-Effect-Level (LOAEL)) ). Az önkénteseknél alkalmazott dózis 100-szor alacsonyabb lesz, mint a NOAEL, és figyelembe veszi a fajok közötti 10-es, az egyedek közötti 10-es bizonytalansági tényezőt. A hat önkéntest ezután szájon át akutan kezelik az előzetesen meghatározott dózissal (0,1 mg/ttkg).

A beadáshoz a készítményt etanolban (100 mg/ml 10 mg/100 μl-nek felel meg) fel kell oldani, és az oldatot sütire kell helyezni (kb. 70 μl oldatot kell feltenni egy sütire 70 kg súlyú személy esetén ) és az etanolt hagyjuk elpárologni, mielőtt minden önkéntest beadnánk, majd 100 ml vizet fogyasztunk.

Egy második komponensben az önkéntesek bőrön akut módon kerülnek kitételre 1 mg/ttkg dózisban. Fontos megjegyezni, hogy jelenleg nincs ajánlott referenciadózis a bőrön keresztül történő expozícióhoz. A biszfenol A (BPA) toxikokinetikájára vonatkozó tanulmányok állati és humán modellben 8,6 ± 2,1%-os abszorpciós frakciót becsültek emberi bőrexplantátumban (n = 7) (Demierre et al., 2012). A várható dermális adagolás feltételezi, hogy a bőrön keresztüli felszívódás <10% a Demierre-vizsgálat alapján, és ezért magasabb lehet, mint az orális adag. Az önkéntesekkel kapcsolatos előzetes tapasztalatokat az összes tervezett önkéntes elvégzése előtt kell elvégezni.

Körülbelül 48 órával a bőrön keresztüli BPS-nek való kitettség előtt ajánlott eltávolítani a szőrt az alkaron, ügyelve arra, hogy ne irritálja túlságosan a bőrt. Ezután az oldatot felvisszük az alkar 40 cm2-es területére, és a letörölhetetlen marker határolja. A BPS-t 1% karboxi-metil-cellulózt tartalmazó vizes oldatban szuszpenzióban adjuk hozzá, és cseppek formájában adjuk be (70 µl egy 70 kg-os egyednek). A kezelt területet 4 órán keresztül fedetlenül és mosatlanul hagyjuk. 4 óra elteltével az alkalmazási területet vízzel és szappannal le kell mosni. Ez a fajta alkalmazás ezért hasonló a lakosság bőrön keresztüli expozíciójához (pénztárbizonylatok manipulálása).

A biszfenol S (BPS) és metabolitjának (glükuronokkal konjugált BPS (BPSG) vérben való kinetikáját a vénás punkcióval történő vérvétellel dokumentálják a következő időpontokban: -30 perc (kontrollminta) és meghatározott időpontokban 48 órás időszak alatt utókezelés: 15 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 1 óra 15, 1 óra 30, 1 óra 45, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 8 óra, 10 óra, 24 órával és 48 órával a kezelés után (n = 17 minta egyedenként). Az expozíció napján katétert helyeznek be, hogy lehetővé tegye a sorozatos vérminta vételét. Időpontonként összesen 20 ml-t gyűjtenek össze, ami összesen 340 ml-t jelent, ami alacsonyabb, mint egy véradás.

A vizelési idő dokumentálásához a teljes vizeletüregeket különálló palackokba gyűjtik meghatározott időközönként: -10 óra-0 óra (kontroll) és 0-2 óra, 2-4 óra, 4-6 óra, 6-8 óra, 8 óra -10 óra, 10-12 óra, 12-14 óra, 14-24 óra, 24-48 óra és 48-72 óra a beadás után (n = 11 gyűjtés egyedenként, és a két időpont közötti üregeket összevonjuk).