Kinetiske tidskurser af Bisphenol-S hos frivillige

Som et første trin vil frivillige blive udsat oralt akut for 0,1 mg/kg kropsvægt (bw) oralt (svarende til 7 mg for en person på 70 kg). Ifølge den nylige vurdering fra US Environmental Protection Agency (U.S. EPA) anses denne dosis for at være forbundet med ingen negativ effekt for et subkronisk eksponeringsscenarie hos rotter (EPA, 2014). Den deutererede form af bisphenol S (BPS d8, Toronto Research Chemical) vil blive brugt for at undgå potentiel interferens med BPS i kosten. Dosis, der vil blive indgivet til frivillige (0,1 mg/kg legemsvægt) oralt, i deutereret form, er identisk med den dosis, der tidligere blev brugt i en undersøgelse af frivillige, der blev eksponeret for Bisphenol A (0,1 mg/kg BPA-d6 indgivet oralt hos frivillige). (Thayer et al., 2015).

BPS-referencedosis (RfD) blev fastsat baseret på et 45-dages forældretoksicitetsstudie i oralt eksponerede hanrotter med No-Observed Adverse Effect Level (NOAEL) 10 mg/kg legemsvægt (Lavest-Observed-Adverse-Effect-Level (LOAEL) ) på 60 mg/kg lgv/dag for forældretoksicitet og en NOAEL- og LOAEL-værdi på 60 og 300 mg/kg lgv/dag for reproduktionstoksicitet) (EPA 2014) (side 4-282). Dosis administreret til frivillige vil være 100 gange lavere end NOAEL og tage hensyn til en inter-arts usikkerhedsfaktor på 10 og interindivid på 10. De seks frivillige vil derefter blive udsat oralt akut for den tidligere fastsatte dosis (0,1 mg/kg lgv).

Til administrationen vil produktet blive opløst i ethanol (100 mg / ml svarende til 10 mg / 100 μl), og opløsningen vil blive deponeret på en cookie (deponering af ca. 70 μl opløsning på en cookie til en person på 70 kg ) og ethanolen får lov til at fordampe, før hver frivillig giver, med det efterfølgende forbrug af 100 ml vand.

I en anden komponent vil frivillige blive eksponeret akut dermalt ved en dosis på 1 mg/kg legemsvægt. Det er vigtigt at bemærke, at der i øjeblikket ikke er nogen anbefalet referencedosis til dermal eksponering. Undersøgelser af toksikokinetik af bisphenol A (BPA) i dyre- og menneskemodellen estimerede, at absorptionsfraktionen var 8,6 ± 2,1 % i humane hudeksplantater (n = 7) (Demierre et al., 2012). Den forventede dermale administrationsdosis antager, at dermal absorption er <10 % baseret på Demierre-undersøgelsen og derfor kan være højere end den orale dosis. Foreløbig erfaring med en frivillig vil blive gjort, før du gør alle de planlagte frivillige.

Cirka 48 timer før dermal eksponering for BPS, anbefales det at fjerne hårene på underarmen, mens du sørger for ikke at irritere huden for meget. Opløsningen vil derefter blive påført et område på 40 cm2 af underarmen og afgrænset af den uudslettelige markør. BPS'en tilsættes i suspension i en vandig opløsning indeholdende 1% carboxymethylcellulose og indgives i form af dråber (70 µl for et individ på 70 kg). Det behandlede område efterlades ubelagt og uvasket i en periode på 4 timer. Efter 4 timer vil påføringsområdet blive vasket med vand og sæbe. Denne type applikation ligner derfor en eksponering af den almindelige befolkning via huden (manipulation af kontantkvitteringer).

Kinetikken af ​​bisphenol S (BPS) og dets metabolit (glucurono-konjugeret BPS (BPSG) i blod vil blive dokumenteret ved at indsamle blod ved venepunktur på tidspunktet: -30 min (kontrolprøve) og på faste tidspunkter i en 48-timers periode efterbehandling: efter 15 min, 30 min, 45 min, 1 t, 1 t 15, 1 t 30, 1 t 45, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 10 t, 24 timer og 48 timer efter behandling (n = 17 prøver pr. individ). Et kateter vil blive indsat i løbet af eksponeringsdagen for at muliggøre seriel blodprøvetagning. Der vil blive indsamlet i alt 20 ml pr. tidspunkt, hvilket repræsenterer i alt 340 ml, hvilket er ringere end en bloddonation.

For at dokumentere urintidsforløb vil fuldstændige urinhuller blive opsamlet i forskellige flasker i faste tidsperioder: -10 t-0 t (kontrol) og 0-2 t, 2-4 t, 4-6 t, 6-8 t, 8 -10 timer, 10-12 timer, 12-14 timer, 14-24 timer, 24-48 timer og 48-72 timer efter administration (n = 11 samlinger pr. individ og alle ugyldige mellem to tidspunkter vil blive samlet).