Bisfenoli-S:n kineettiset aikakurssit vapaaehtoistyössä

Ensimmäisenä vaiheena vapaaehtoiset altistetaan akuutisti suun kautta 0,1 mg:lle/kg ruumiinpainoa (vastaa 7 mg:aa 70 kg painavalle yksilölle). Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston (US EPA) äskettäin tekemän arvioinnin mukaan tämän annoksen ei katsota liittyvän haitalliseen vaikutukseen rottien subkroonisessa altistumisskenaariossa (EPA, 2014). Bisfenoli S:n deuteroitua muotoa (BPS d8, Toronto Research Chemical) käytetään välttämään mahdollisia BPS:n häiriöitä ruokavaliossa. Annos, joka annetaan vapaaehtoisille (0,1 mg/kg) suun kautta deuteroidussa muodossa, on sama kuin aiemmin bisfenoli A:lle altistuneiden vapaaehtoisten tutkimuksessa käytetty annos (0,1 mg/kg BPA-d6:ta suun kautta annettuna vapaaehtoisille). (Thayer ym., 2015).

BPS:n viiteannos (RfD) määritettiin 45 päivää kestäneen vanhempien toksisuustutkimuksen perusteella suun kautta altistetuilla urosrotilla, joilla ei havaittu haittavaikutuksia (NOAEL) 10 mg/kg (matalin havaittu haittavaikutusten taso (LOAEL). ) 60 mg/kg/vrk vanhempien toksisuuden osalta ja NOAEL- ja LOAEL-arvot 60 ja 300 mg/kg/vrk lisääntymistoksisuuden osalta) (EPA 2014) (sivut 4-282). Vapaaehtoisille annettu annos on 100 kertaa pienempi kuin NOAEL, ja siinä otetaan huomioon lajien välinen epävarmuustekijä 10 ja yksilöiden välinen epävarmuustekijä 10. Kuusi vapaaehtoista altistetaan sitten akuutisti suun kautta aiemmin määritetylle annokselle (0,1 mg/kg).

Annostelua varten tuote liuotetaan etanoliin (100 mg/ml vastaa 10 mg/100 μl) ja liuos levitetään keksille (70 kg:n painoiselle henkilölle levitetään noin 70 μl liuosta keksille ) ja etanolin annetaan haihtua ennen kunkin vapaaehtoisen antamista, minkä jälkeen nautitaan 100 ml vettä.

Toisessa komponentissa vapaaehtoiset altistetaan akuutisti ihon kautta annoksella 1 mg/kg. On tärkeää huomata, että tällä hetkellä ei ole suositeltua viiteannosta ihoaltistukseen. Bisfenoli A:n (BPA) toksikokinetiikkaa koskevissa tutkimuksissa eläin- ja ihmismallissa arvioitiin, että absorptiofraktio oli 8,6 ± 2,1 % ihmisen ihon eksplanteissa (n = 7) (Demierre et al., 2012). Odotetussa ihon kautta annetussa annoksessa oletetaan, että ihon kautta imeytyminen on <10 % Demierre-tutkimuksen perusteella ja voi siksi olla suurempi kuin oraalinen annos. Alustava kokemus vapaaehtoisesta tehdään ennen kaikkien suunniteltujen vapaaehtoisten tekemistä.

Noin 48 tuntia ennen ihoaltistusta BPS:lle on suositeltavaa poistaa kyynärvarren karvat ja varoa ärsyttämästä ihoa liikaa. Liuosta levitetään sitten 40 cm2:n alueelle kyynärvarresta ja rajataan pysyvällä markkerilla. BPS lisätään suspensiona vesiliuokseen, joka sisältää 1 % karboksimetyyliselluloosaa, ja annetaan tippoina (70 µl 70 kg painavalle yksilölle). Käsitelty alue jätetään päällystämättömäksi ja pesemättömäksi 4 tunnin ajaksi. 4 tunnin kuluttua levitysalue pestään vedellä ja saippualla. Tämän tyyppinen käyttö on siksi samanlainen kuin väestön altistuminen ihon kautta (kassakuittien manipulointi).

Bisfenoli S:n (BPS) ja sen metaboliitin (glukuronikonjugoitu BPS (BPSG) veressä) kinetiikka dokumentoidaan keräämällä verta laskimopunktiolla ajankohtana: -30 min (kontrollinäyte) ja tiettyinä aikoina 48 tunnin aikana jälkikäsittely: klo 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1 h 15, 1 h 30, 1 h 45, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 24 h ja 48 h hoidon jälkeen (n = 17 näytettä per henkilö). Katetri asetetaan altistuspäivän aikana, jotta voidaan ottaa sarja verinäytteitä. Ajankohtaa kohden kerätään yhteensä 20 ml, mikä on yhteensä 340 ml, mikä on vähemmän kuin verenluovutus.

Virtsausaikakulujen dokumentoimiseksi täydelliset virtsan tyhjöt kerätään erillisiin pulloihin tiettyinä ajanjaksoina: -10 h-0 h (kontrolli) ja 0-2 h, 2-4 h, 4-6 h, 6-8 h, 8 -10 h, 10-12 h, 12-14 h, 14-24 h, 24-48 h ja 48-72 h annon jälkeen (n = 11 kokoelmaa yksilöä kohden ja kaikki kahden ajankohdan väliset tyhjät kohdat yhdistetään).