Nivolumab, ciszplatin és pemetrexed-dinátrium vagy gemcitabin-hidroklorid az I-IIIA stádiumú, műtéttel eltávolítható nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), korábban nem kezelt, műtéti tervvel
• Stádium I-IIIA (az I. stádiumú daganatoknak >= 4 cm-nek kell lenniük) AJCC 8. kiadásonként
• Daganatmintának rendelkezésre kell állnia a PD-L1 vizsgálathoz; a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül az archív szövetet használják fel; ha nem áll rendelkezésre archív szövet, friss biopsziát vesznek
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Míg a vérsejtek 2000/ul vagy több
• Abszolút neutrofilszám 1500/ul vagy több
• Vérlemezkék 100 000/ul vagy több
• Hemoglobin 9 g/dl vagy több; (transzfúzió megengedett)
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3 mg/dl alatt lehet)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
• A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint, vagy a szérum kreatininszintje a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél a vizsgálatba való felvételt követő 21 napon belül negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell végezni (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység).
• A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig; „reproduktív potenciállal rendelkező nők”: minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; menopauza klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; emellett az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml felett kell lennie.
• A reproduktív képességű férfiaknak, akik szexuálisan aktívak reproduktív nőkkel, minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; azokat a férfiakat, akik a vizsgálati gyógyszert kapják, utasítják, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a beiratkozást követő 2 héten belül vizsgálatban vettek részt egy vizsgálószerrel vagy eszközzel
• Bármilyen korábbi sugárkezelés a tüdőben
• Bármilyen korábbi NSCLC kezelés
• Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy alkalikus foszfatáz (ALK) aktiváló változás
• Bármilyen korábbi terápia anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza
• Bármilyen monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Bármilyen anamnézisben szereplő allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat – kivételek közé tartozik – a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át; azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kell kezelni, és betegségtől mentesnek kell maradniuk a diagnózis után 3 évig
• Aktív autoimmun betegségben vagy bármely más olyan állapotban szenvedő résztvevők, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroiddal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel a randomizálást követő 30 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok megengedettek.
• I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú résztvevők jelentkezhetnek.• Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelekkel rendelkező betegek. Azok a betegek, akiknek anamnézisében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás, szteroid kezelést igényelnek, szintén kizárt.
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzésben (HIV 1/2 antitestek) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (HIV/AIDS), aktív hepatitis B-ben (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-ben (például hepatitis C vírus) szenvedő betegek. HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Azok a betegek, akik a szisztémás kezelés megkezdése előtt 30 napon belül élő vakcinát kaptak
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Nem kontrollált, egyidejűleg előforduló betegségekben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzést, vagy olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség(ek)et, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A nők nem lehetnek terhesek (a fentiek szerint) és nem szoptathatnak