Nivolumab, cisplatin og pemetrexeddinatrium eller gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med trin I-IIIA ikke-småcellet lungekræft, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), ikke tidligere behandlet, med en plan om at blive opereret
• Stadium I-IIIA (stadie I tumorer skal være >= 4 cm) pr. AJCC 8. udgave
• Tumorprøve skal være tilgængelig til PD-L1-testning; arkivvæv inden for 3 måneder efter studietilmelding vil blive brugt; hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, vil der blive taget en frisk biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Mens blodlegemer 2000/ul eller mere
• Absolut neutrofiltal 1500/ul eller mere
• Blodplader 100.000/ul eller mere
• Hæmoglobin 9 g/dl eller mere; (transfusion tilladt)
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen personer med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x den øvre normalgrænse
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x (ULN) øvre normalgrænse
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 21 dage efter optagelsen i undersøgelsen
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet i 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler; "kvinder med reproduktionspotentiale" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager; desuden skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 40 mIU/ml
• Mænd med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med kvinder i reproduktionspotentiale, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året; mænd, der modtager undersøgelsesmedicin, vil blive instrueret i at overholde prævention i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mænd, der er azoospermiske, behøver ikke prævention
• Alle forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 2 uger efter tilmelding
• Enhver tidligere strålebehandling til lungen
• Enhver tidligere behandling for NSCLC
• Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller alkalisk fosfatase (ALK) aktiverende ændring
• Enhver tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Enhver historie med allergi over for undersøgelseslægemidlets komponenter
• Eventuelle samtidige maligniteter - undtagelser omfatter - basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi; Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med helbredende hensigt og skal have været sygdomsfri i 3 år efter diagnosen
• Deltagere med en aktiv autoimmun sygdom eller enhver anden tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider inden for 14 dage (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter randomisering. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.• Patienter med tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis. Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling med steroider, er også udelukket.
• Patienter med en kendt human immundefektvirusinfektion (HIV 1/2 antistoffer) eller erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af det systemiske regime
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Patienter med ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Kvinder må ikke være gravide (som ovenfor) eller amme