Niwolumab, cisplatyna i pemetreksed disodowy lub chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I-IIIA, który można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), nieleczony wcześniej, z planowanym zabiegiem operacyjnym
• Stopień I-IIIA (guzy stopnia I muszą mieć >= 4 cm) zgodnie z 8. wydaniem AJCC
• Próbka guza musi być dostępna do badania PD-L1; wykorzystana zostanie tkanka archiwalna w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania; jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna, zostanie pobrana świeża biopsja
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Podczas gdy komórki krwi 2000/ul lub więcej
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/ul lub więcej
• Płytki krwi 100 000/ul lub więcej
• Hemoglobina 9 g/dl lub więcej; (transfuzja dozwolona)
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) większy lub równy 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x (GGN) górna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 21 dni od włączenia do badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; „kobiety w wieku rozrodczym” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy powyżej 40 mIU/ml
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu badanego środka lub urządzenia w ciągu 2 tygodni od włączenia
• Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia płuc
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie NSCLC
• Zmiana aktywująca receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub fosfatazę alkaliczną (ALK).
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Jakakolwiek historia reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Jakakolwiek historia alergii na składniki badanego leku
• Wszelkie współistniejące nowotwory złośliwe – wyjątki obejmują – raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię; pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym w wywiadzie musieli być leczeni z zamiarem wyleczenia i pozostawać wolni od choroby przez 3 lata po postawieniu diagnozy
• Uczestnicy z czynną chorobą autoimmunologiczną lub jakimkolwiek innym schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami w ciągu 14 dni (> 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 30 dni od randomizacji. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.• Pacjenci z objawami śródmiąższowej choroby płuc lub czynnym, niezakaźnym zapaleniem płuc. Wykluczeni są również pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub niezakaźnym zapaleniem płuc wymagającym leczenia sterydami w wywiadzie.
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), aktywnym zapaleniem wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapaleniem wątroby typu C (np. wirusem zapalenia wątroby HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy] jest wykrywany)
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu ogólnoustrojowego
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
• Kobiety nie mogą być w ciąży (jak wyżej) ani karmić piersią