Nivolumab, Cisplatin und Pemetrexed-Dinatrium oder Gemcitabin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-IIIA, der chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), nicht zuvor behandelt, mit geplanter Operation
• Stadium I-IIIA (Tumoren im Stadium I müssen >= 4 cm groß sein) gemäß AJCC 8. Ausgabe
• Für PD-L1-Tests muss eine Tumorprobe verfügbar sein; Archivgewebe innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie wird verwendet; Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, wird eine frische Biopsie entnommen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Während Blutzellen 2000/ul oder mehr
• Absolute Neutrophilenzahl 1500/ul oder mehr
• Blutplättchen 100.000/ul oder mehr
• Hämoglobin 9 g/dl oder mehr; (Transfusion erlaubt)
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3 mg/dl haben können)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x (ULN) Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 21 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen für 23 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden; "Frauen im gebärfähigen Alter" ist definiert als jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist; Menopause ist klinisch definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen; Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml aufweisen
• Gebärfähige Männer, die mit gebärfähigen Frauen sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden; Männer, die die Studienmedikamente erhalten, werden angewiesen, sich 31 Wochen lang nach der letzten Dosis der Studienmedikamente an die Empfängnisverhütung zu halten; Männer mit Azoospermie benötigen keine Verhütung
• Alle Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben
• Jede vorherige Bestrahlung der Lunge
• Jede vorherige Behandlung von NSCLC
• Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder alkalische Phosphatase (ALK) aktivierende Veränderung
• Jede vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielen
• Jegliche Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Jegliche Vorgeschichte von Allergien gegen die Bestandteile des Studienmedikaments
• Alle gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen – Ausnahmen umfassen – Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasenkrebs oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde; Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und für 3 Jahre nach der Diagnose krankheitsfrei geblieben sein
• Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer anderen Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.• Patienten mit Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Steroiden erfordern, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1/2-Antikörper) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS), aktiver Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [ HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen wird)
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der systemischen Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder einer bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Frauen dürfen nicht schwanger sein (wie oben) oder stillen