Nivolumabe, cisplatina e pemetrexede dissódico ou cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio I-IIIA que pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado patologicamente, não tratado anteriormente, com plano de cirurgia
• Estágio I-IIIA (tumores em estágio I devem ter >= 4 cm) de acordo com a 8ª edição do AJCC
• A amostra do tumor deve estar disponível para teste PD-L1; tecido de arquivo dentro de 3 meses da inscrição no estudo será usado; se o tecido de arquivo não estiver disponível, uma nova biópsia será feita
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Enquanto as células sanguíneas 2000/ul ou mais
• Contagem absoluta de neutrófilos 1500/ul ou mais
• Plaquetas 100.000/ul ou mais
• Hemoglobina 9 g/dl ou mais; (transfusão permitida)
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x o limite superior do normal
• Taxa de filtração glomerular (GFR) maior ou igual a 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x (LSN) limite superior do normal
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 21 dias após a inscrição no estudo
• As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulher com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 mIU/mL
• Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não precisam de contracepção
• Todos os indivíduos devem ser capazes de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que participaram de um estudo com um agente ou dispositivo em investigação até 2 semanas após a inscrição
• Qualquer radioterapia anterior no pulmão
• Qualquer tratamento anterior para NSCLC
• Alteração ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou da fosfatase alcalina (ALK)
• Qualquer terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• Qualquer história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
• Qualquer história de alergia aos componentes do medicamento do estudo
• Quaisquer malignidades concomitantes - exceções incluem - carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa; pacientes com história de outra malignidade prévia devem ter sido tratados com intenção curativa e devem ter permanecido livres de doença por 3 anos após o diagnóstico
• Participantes com doença autoimune ativa ou qualquer outra condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides em 14 dias (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores em 30 dias após a randomização. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.• Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa que requerem tratamento com esteroides também são excluídos.
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS), hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [ HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do regime sistêmico
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou um(s) distúrbio(s) psiquiátrico(s) conhecido(s) ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• As mulheres não devem estar grávidas (como acima) ou amamentando