Nivolumab, cisplatina a pemetrexed disodná sůl nebo gemcitabin hydrochlorid při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia I-IIIA, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), dříve neléčený, s plánem podstoupit operaci
• Stádium I-IIIA (nádory stadia I musí být >= 4 cm) podle AJCC 8. vydání
• Vzorek nádoru musí být k dispozici pro testování PD-L1; bude použita archivní tkáň do 3 měsíců od zařazení do studie; pokud archivní tkáň není k dispozici, bude odebrána čerstvá biopsie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Zatímco krvinky 2000/ul nebo více
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více; (transfuze povolena)
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) větší nebo rovna 40 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu menší nebo rovna 1,5 x (ULN) horní hranici normálu
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 21 dnů od zařazení do studie.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků; "ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 40 mIU/ml
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci
• Všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnoceným činidlem nebo zařízením do 2 týdnů od zařazení
• Jakákoli předchozí radioterapie plic
• Jakákoli předchozí léčba NSCLC
• Aktivační změna receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo alkalické fosfatázy (ALK).
• Jakákoli předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Jakákoli anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
• Jakákoli anamnéza alergie na složky studovaného léku
• Jakékoli souběžné malignity - výjimky zahrnují - bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií; pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 3 let po diagnóze
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli jiným stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy do 14 dnů (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 30 dnů od randomizace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.• Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí nebo aktivní, neinfekční pneumonitidou. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy jsou rovněž vyloučeni.
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) nebo syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS), aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. virem hepatitidy C [ HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována)
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před zahájením systémového režimu
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanými interkurentními nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo známou psychiatrickou poruchou nebo poruchou (poruchy souvisejícími s užíváním návykových látek), které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Ženy nesmí být těhotné (jak je uvedeno výše) nebo kojit