Nivolumab, cisplatino e pemetrexed disodico o gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio I-IIIA che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) patologicamente confermato, non trattato in precedenza, con intenzione di sottoporsi a intervento chirurgico
• Stadio I-IIIA (i tumori in stadio I devono essere >= 4 cm) secondo AJCC 8a edizione
• Il campione tumorale deve essere disponibile per il test PD-L1; verrà utilizzato il tessuto d'archivio entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio; se il tessuto d'archivio non è disponibile, verrà prelevata una nuova biopsia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Mentre le cellule del sangue 2000/ul o più
• Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore
• Piastrine 100.000/ul o più
• Emoglobina 9 g/dl o superiore; (trasfusione consentita)
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica minore o uguale a 1,5 x (ULN) limite superiore della norma
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio
• Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; si definisce "donna in età fertile" qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL
• Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio; gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione
• Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno partecipato a uno studio con un agente o dispositivo sperimentale entro 2 settimane dall'arruolamento
• Qualsiasi precedente radioterapia al polmone
• Qualsiasi trattamento precedente per NSCLC
• Alterazione che attiva il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o la fosfatasi alcalina (ALK)
• Qualsiasi precedente terapia con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario
• Qualsiasi storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Qualsiasi storia di allergia ai componenti del farmaco in studio
• Eventuali tumori maligni concomitanti - le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa; i pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 3 anni dopo la diagnosi
• - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva o qualsiasi altra condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi entro 14 giorni (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.• Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva. Sono esclusi anche i pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva che richiedono trattamento con steroidi.
• Pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. HCV] viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] [qualitativo])
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del regime sistemico
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
• Le donne non devono essere in gravidanza (come sopra) o in allattamento