Ниволумаб, цисплатин и пеметрексед динатрий или гемцитабина гидрохлорид в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии I-IIIA, которые могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), ранее не леченный, с планом операции
• Стадия I-IIIA (опухоли стадии I должны быть >= 4 см) согласно 8-му изданию AJCC.
• Образец опухоли должен быть доступен для тестирования PD-L1; будет использоваться архивная ткань в течение 3 месяцев после включения в исследование; если архивная ткань недоступна, будет взята свежая биопсия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Пока клетки крови 2000/мкл и более
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл и более
• Тромбоциты 100 000/мкл или более
• Гемоглобин 9 г/дл или более; (переливание разрешено)
• Билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x (ВГН) верхней границы нормы
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 21 дня после включения в исследование.
• Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови более 40 мМЕ/мл.
• Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции
• Все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, участвовавшие в исследовании с исследуемым агентом или устройством в течение 2 недель после включения
• Любая предшествующая лучевая терапия легких
• Любое предшествующее лечение НМРЛ
• Активация альтерации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или щелочной фосфатазы (ALK)
• Любая предыдущая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Любая история тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело
• Наличие в анамнезе аллергии на компоненты исследуемого препарата.
• Любые сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии; пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны были лечиться с лечебной целью и должны оставаться без признаков заболевания в течение 3 лет после постановки диагноза.
• Участники с активным аутоиммунным заболеванием или любым другим состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами в течение 14 дней (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 30 дней после рандомизации. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. • Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита. Также исключаются пациенты с интерстициальным заболеванием легких или неинфекционным пневмонитом в анамнезе, требующие лечения стероидами.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2) или синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), активным гепатитом В (например, реактивным поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg]) или гепатитом С (например, вирусом гепатита С HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] обнаружен)
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до начала системной схемы лечения.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую системной терапии, или известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Женщины не должны быть беременными (как указано выше) или кормящими грудью.