Nivolumab, cisplatine et pemetrexed disodique ou chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I à IIIA pouvant être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé pathologiquement, non traité auparavant, avec un projet de chirurgie
• Stade I-IIIA (les tumeurs de stade I doivent mesurer >= 4 cm) selon la 8e édition de l'AJCC
• L'échantillon de tumeur doit être disponible pour le test PD-L1 ; les tissus d'archives dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude seront utilisés ; si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, une nouvelle biopsie sera prise
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Alors que les cellules sanguines 2000/ul ou plus
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
• Plaquettes 100 000/ul ou plus
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus ; (transfusion autorisée)
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x (LSN) limite supérieure de la normale
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 21 jours suivant l'inscription à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude ; « femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL
• Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 31 semaines après la dernière dose des médicaments à l'étude ; les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant participé à une étude avec un agent ou dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant l'inscription
• Toute radiothérapie préalable aux poumons
• Tout traitement antérieur pour le NSCLC
• Altération activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la phosphatase alcaline (ALK)
• Toute thérapie antérieure avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Tout antécédent d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Toutes les tumeurs malignes concomitantes - les exceptions incluent - le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif ; les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été traités avec une intention curative et doivent être restés sans maladie pendant 3 ans après le diagnostic
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active ou de toute autre affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes dans les 14 jours (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.• Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse. Les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes sont également exclus.
• Patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'une hépatite B active (p. VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement systémique
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Les femmes ne doivent pas être enceintes (comme ci-dessus) ou allaiter