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纳武单抗、顺铂和培美曲塞二钠或盐酸吉西他滨治疗可通过手术切除的 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者

Nivolumab 加顺铂/培美曲塞或顺铂/吉西他滨作为可切除非小细胞肺癌的诱导

该 II 期试验研究了纳武单抗、顺铂和培美曲塞二钠或盐酸吉西他滨在治疗可通过手术切除的 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者中的疗效。 单克隆抗体,如 Nivolumab,可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 化疗中使用的药物,如顺铂和培美曲塞二钠或盐酸吉西他滨,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 给予 Nivolumab、Cisplatin 和 Pemetrexed Disodium 或 Gemcitabine Hydrochloride 治疗非小细胞肺癌患者可能效果更好。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估新诊断和未经治疗的 I-IIIA 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的主要病理反应 (mpCR),这些患者在手术前接受了三个疗程的纳武单抗联合顺铂/培美曲塞或顺铂/吉西他滨诱导治疗.

次要目标:

一、安全。 二。 所有疾病部位的完全病理反应。 三、 原发部位的主要病理反应率。 四、 临床完全缓解率。 V. 1 年无进展生存期 (PFS)。 六。 总生存期。

三级目标:

I. 探讨 PDL1 表达是否与治疗反应相关。 二。 探索患者外周血中 Th1/Th2 比率(IFN-γ、IL-4、IL10 等)或细胞亚群频率(M2 单核细胞、髓源性抑制细胞等)是否有净变化无论是在基线还是对治疗有反应,都与治疗反应相关。

三、 探讨联合治疗后外泌体或其他免疫相关血清生物标志物是否发生变化。

四、 探索连续细胞游离脱氧核糖核酸 (DNA) 水平和反应的预测价值。

V. 肿瘤中的 PD-L1 评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Abington Hospital - Jefferson Health
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经病理证实的非小细胞肺癌 (NSCLC),既往未接受过治疗,并计划接受手术
  • 根据 AJCC 第 8 版的 I-IIIA 期(I 期肿瘤必须 >= 4 cm)
  • 肿瘤样本必须可用于PD-L1检测;将使用研究登记后 3 个月内的档案组织;如果没有档案组织,将进行新的活组织检查
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
  • 而血细胞2000/ul以上
  • 中性粒细胞绝对计数 1500/ul 或更多
  • 血小板 100,000/ul 或更多
  • 血红蛋白 9 g/dl 或更多; (允许输血)
  • 胆红素低于或等于正常上限的 1.5 倍(吉尔伯特综合征患者除外,他们的总胆红素可能低于 3 mg/dl)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 3 倍
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式的肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 40 毫升/分钟或血清肌酐小于或等于 1.5 x (ULN) 正常上限
  • 具有生育潜力的女性应在研究入组后 21 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性(最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG])
  • 具有生育潜力的女性必须使用高效的避孕方法,以避免在最后一次服用研究药物后的 23 周内怀孕; "具有生育潜力的妇女"被定义为任何经历过月经初潮但未进行绝育手术(子宫切除术或双侧卵巢切除术)或未绝经的女性;绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月;此外,55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须超过 40 mIU/mL
  • 与具有生殖潜能的女性发生性行为的具有生殖潜能的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法;接受研究药物治疗的男性将被指导在最后一剂研究药物后坚持避孕 31 周;无精症男性不需要避孕
  • 所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书

排除标准:

  • 在入组后 2 周内使用研究药物或设备参与研究的患者
  • 任何先前的肺部放射治疗
  • NSCLC 的任何既往治疗
  • 表皮生长因子受体 (EGFR) 或碱性磷酸酶 (ALK) 激活改变
  • 任何先前使用抗 PD-1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行的治疗
  • 任何对任何单克隆抗体的严重超敏反应史
  • 任何对研究药物成分过敏的病史
  • 任何并发的恶性肿瘤——例外情况包括——皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌;有其他既往恶性肿瘤病史的患者必须以治愈为目的进行治疗,并且必须在诊断后 3 年内保持无病
  • 患有活动性自身免疫性疾病或任何其他需要在 14 天内使用皮质类固醇(> 10 毫克每日强的松当量)或在随机分组后 30 天内使用其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下,允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  • 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病(如白斑、牛皮癣或脱发)或预计在没有外部触发因素的情况下不会复发的情况的参与者。• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎证据的患者。 具有间质性肺病病史或需要用类固醇治疗的非感染性肺炎的患者也被排除在外。
  • 患有已知人类免疫缺陷病毒感染(HIV 1/2 抗体)或获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)、活动性乙型肝炎(例如,乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性)或丙型肝炎(例如,丙型肝炎病毒)的患者 [ HCV]核糖核酸[RNA][定性]检测)
  • 在开始全身方案前 30 天内接种过活疫苗的患者
  • 患者不得接受任何其他研究药物
  • 患有无法控制的并发疾病的患者,包括但不限于需要全身治疗的活动性感染或已知的精神或药物滥用障碍,这些疾病会干扰试验要求的合作
  • 女性不得怀孕(如上所述)或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 I(纳武单抗、顺铂、培美曲塞二钠)
非鳞状肺癌患者在第 1 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟,顺铂 IV 超过 60-120 分钟,培美曲塞二钠 IV 超过 10 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 3 周重复一次,最多 9 周
鉴于IV
其他名称:
  • BMS-936558
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
鉴于IV
其他名称:
  • 铂醇
  • 阿比铂
  • Blastolem
  • 布铂
  • 顺式二氯胺铂 (II)
  • 金属铂
  • 佩龙盐
  • 塑化剂
  • 铂金
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • (SP-4-2)-二氨二氯铂
  • (CDDP) 顺式二氨二氯铂
鉴于IV
其他名称:
  • 力比泰
  • N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic Acid Disodium Salt
实验性的:队列 I(纳武单抗、顺铂、盐酸吉西他滨)
鳞状肺癌患者在第 1 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟,在第 1 天接受顺铂 IV 超过 60-120 分钟,在第 1 天和第 8 天接受盐酸吉西他滨 IV 超过 1 小时。课程每 3 周重复一次,最长 9 周没有疾病进展或不可接受的毒性。
鉴于IV
其他名称:
  • BMS-936558
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
鉴于IV
其他名称:
  • 金扎
  • 二氟脱氧胞苷盐酸盐
  • 盐酸盐

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要病理反应 (mpCR) 定义为 < 10% 的存活肿瘤
大体时间:长达 63 天
将使用 minimax Simon 两阶段设计。 将使用这些方法估计 mpCR 率及其相关分数 95% 置信区间
长达 63 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版的不良事件发生率
大体时间:长达 6 个月
将描述性地总结安全数据。
长达 6 个月
无进展生存期
大体时间:1岁时
将使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期的分布。
1岁时
总生存期
大体时间:长达 6 个月
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期的分布。
长达 6 个月
总体临床反应
大体时间:长达 6 个月
将根据基线可测量疾病的存在进行总结。
长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月20日

初级完成 (实际的)

2020年12月6日

研究完成 (实际的)

2023年2月8日

研究注册日期

首次提交

2017年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月4日

首次发布 (实际的)

2017年12月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月30日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

纳武单抗的临床试验

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