Nivolumab, cisplatine en pemetrexeddinatrium of gemcitabinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium I-IIIA niet-kleincellige longkanker die operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), niet eerder behandeld, met een plan om een ​​operatie te ondergaan
• Stadium I-IIIA (stadium I-tumoren moeten >= 4 cm zijn) per AJCC 8e editie
• Tumormonster moet beschikbaar zijn voor PD-L1-testen; archiefweefsel binnen 3 maanden na inschrijving voor de studie zal worden gebruikt; als archiefmateriaal niet beschikbaar is, wordt een nieuwe biopsie genomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Terwijl bloedcellen 2000/ul of meer
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer
• Hemoglobine 9 g/dl of meer; (transfusie toegestaan)
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan of gelijk aan 40 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x (ULN) bovengrens van normaal
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 21 dagen na inschrijving voor het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig
• Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 2 weken na inschrijving hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat
• Elke eerdere bestraling van de long
• Elke eerdere behandeling voor NSCLC
• Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of alkalische fosfatase (ALK) activerende wijziging
• Elke eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Elke voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Elke voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eventuele gelijktijdige maligniteiten - uitzonderingen zijn onder meer - basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan; patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 3 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven
• Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte of een andere aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden binnen 14 dagen (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen na randomisatie vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.• Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met steroïden nodig hebben, zijn ook uitgesloten.
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv 1/2-antilichamen) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [ HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het systemische regime een levend vaccin hebben gekregen
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is of een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis(sen) die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn (zoals hierboven) of borstvoeding geven