Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA súlyos AA-ban szenvedő gyermekeknél

Ez a vizsgálat értékeli a standard hATG/CSA-val kombinált eltrombopag biztonságosságát és hatásosságát első vonalbeli terápiaként SAA-ban szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a teljes hematológiai válasz arányának becslése lesz a kezelés befejezését követő négy hónapon belül. Másodlagos végpontok a visszaesés valószínűsége, a hematológiai vérkép helyreállítása a kezelést követő 6 és 12 hónapon belül, a túlélés, a myelodysplasia és a leukémia klonális evolúciója.

Az aplasztikus anémia hatékonyan kezelhető allogén csontvelő-transzplantációval és immunszuppresszív terápiával ló anti-timocita globulinnal (h-ATG) és ciklosporinnal (CsA), ami lehetővé teszi a hasonló, körülbelül 80%-os hosszú távú túlélés elérését. A h-ATG/CsA-val kezelt betegek egyharmada azonban nem reagál, és a reagálók 25-30%-a visszaesik. Klinikai adataink elemzése arra utal, hogy a kezdeti h-ATG/CsA után megfigyelt hematológiai válaszok többsége részleges, csak néhány beteg ért el normális vérképet, és körülbelül 10%-uk hajlamos ciklosporin-függőségre. Bár a ló ATG/CsA-ja jelentős előrelépést jelent az SAA kezelésében, az olyan állapotok, mint a betegség refrakter lefolyása, a nem teljes válasz, a visszaesés és a klonális evolúció korlátozzák a kezelés sikerét. Ezért új kezelésekre van szükség ahhoz, hogy leküzdjük ezeket a korlátokat, és jobb alternatívát nyújtsunk az őssejt-transzplantációhoz.

A hematológiai válaszok minőségének javításának egyik lehetősége a mögöttes őssejtfunkció befolyásolása. A hematopoietikus citokinek, köztük az eritropoetin és a G-CSF általi válasz javítására irányuló korábbi kísérletek kudarcot vallottak. A trombopoietin a vérlemezke-termelés fő endogén szabályozója. Ezenkívül a TPO stimuláló hatással van a primitív többvonalas progenitorokra és őssejtekre in vitro és állati modelleken. Az Eltrombopag (Revolade), egy orális, 2. generációs kis molekulájú TPO-agonista, amelyet olyan krónikus immunthrombocytopeniás purpura és SAA kezelésére hagytak jóvá, akik nem reagáltak megfelelően az immunszuppresszív terápiára. Az eltrombopag növeli a vérlemezkék számát egészséges egyénekben és thrombocytopeniás betegekben, és a közelmúltban klinikailag jelentős hematológiai választ mutatott refrakter SAA-betegeknél. Ennek a vizsgálatnak a célja a hematológiai válaszarány és annak minőségének javítása, valamint a késői szövődmények, például a relapszus és a klonális progresszió megelőzése az eltrombopag standard immunszuppresszív terápiához való hozzáadásával. a terápia első vonala SAA-ban szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a teljes hematológiai válasz arányának becslése lesz 4 hónapon belül. A másodlagos végpontok a visszaesés valószínűsége, a hematológiai vérkép erőteljes helyreállítása a kezelést követő 6 és 12 hónapon belül, a túlélés, a myelodysplasia és a leukémia klonális evolúciója.

Ez egy olyan próba, amelynek célja 4 hónapos általános válaszadási arány növelése. A minta méretét abból a hipotézisből számítjuk ki, hogy a kísérleti kezelés 20%-kal növeli a 4 hónapos válaszarányt a standard IST kezelési karhoz képest. Ezen feltételezések alapján a nullhipotézis elutasításához szükséges mintanagyság n=100 beteg, 50 beteg mindegyik kezelési karban; alfa-hiba 0,05; teljesítmény 0,75.