Eltrombopag+hATG+CsA frente a hATG+CsA en niños con AA grave

Este ensayo evaluará la seguridad y eficacia de la combinación de eltrombopag con hATG/CSA estándar como terapia de primera línea en pacientes con SAA. El criterio principal de valoración será estimar la tasa de respuesta hematológica completa en el punto cuatro meses después del final del tratamiento. Los criterios de valoración secundarios son la probabilidad de recaída, la recuperación del hemograma hematológico en 6 y 12 meses después del tratamiento, la supervivencia, la evolución clonal a mielodisplasia y leucemia.

La anemia aplásica se puede tratar eficazmente con trasplante alogénico de médula ósea y terapia inmunosupresora con globulina antitimocítica de caballo (h-ATG) y ciclosporina (CsA), lo que permite lograr una supervivencia a largo plazo comparable de alrededor del 80%. Sin embargo, un tercio de los pacientes tratados con h-ATG/CsA no responde y el 25-30% de los que responden recaen. El análisis de nuestros datos clínicos sugiere que la mayoría de las respuestas hematológicas observadas después de la h-ATG/CsA inicial son parciales, con solo unos pocos pacientes que logran recuentos sanguíneos normales y alrededor del 10 % tiende a tener dependencia de la ciclosporina. Aunque la provisión de ATG/CsA para caballos representó un gran avance en el tratamiento de la SAA, condiciones como el curso refractario de la enfermedad, la respuesta incompleta, la recaída y la evolución clonal limitan el éxito de este tratamiento. Por lo tanto, se necesitan nuevos regímenes para superar estas limitaciones y brindar una mejor alternativa al trasplante de células madre.

Una opción para mejorar la calidad de las respuestas hematológicas es influir en la función subyacente de las células madre. Los intentos anteriores de mejorar la respuesta de las citocinas hematopoyéticas, incluidas la eritropoyetina y el G-CSF, han fracasado. La trombopoyetina es el principal regulador endógeno de la producción de plaquetas. Además, la TPO también tiene efectos estimulantes sobre progenitores primitivos de múltiples linajes y células madre in vitro y en modelos animales. Eltrombopag (Revolade), un agonista oral de TPO de molécula pequeña de segunda generación, está aprobado para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria crónica y la SAA que tuvieron una respuesta insuficiente a la terapia inmunosupresora. Eltrombopag aumenta las plaquetas en sujetos sanos y en pacientes trombocitopénicos, y recientemente ha mostrado respuestas hematológicas clínicamente significativas en pacientes con SAA refractario. El objetivo de este estudio es mejorar la tasa de respuesta hematológica y su calidad, así como prevenir complicaciones tardías como la recaída y la progresión clonal, agregando eltrombopag a la terapia inmunosupresora estándar Este ensayo evalúa la seguridad y eficacia de combinar eltrombopag con hATG/CSA estándar como la primera línea de terapia en pacientes con SAA. El criterio principal de valoración será la estimación de la tasa de respuesta hematológica completa en 4 meses. Los criterios de valoración secundarios son la probabilidad de recaída, la recuperación robusta del hemograma hematológico a los 6 y 12 meses después del tratamiento, la supervivencia, la evolución clonal a mielodisplasia y leucemia.

Este es un ensayo que tiene como objetivo aumentar la tasa de respuesta general de 4 meses. El tamaño de la muestra se calcula sobre la hipótesis de que el tratamiento experimental aumentará la tasa de respuesta a los 4 meses en un 20 % en comparación con el grupo de tratamiento IST estándar. Bajo estos supuestos, el tamaño de la muestra para rechazar la hipótesis nula es n=100 pacientes, 50 pacientes en cada brazo de tratamiento; error alfa 0.05; potencia 0,75.