Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA bei Kindern mit schwerer AA

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Eltrombopag mit Standard-hATG/CSA als Erstlinientherapie bei Patienten mit SAA bewerten. Der primäre Endpunkt wird die Schätzung der Rate des vollständigen hämatologischen Ansprechens innerhalb von vier Monaten nach Ende der Behandlung sein. Sekundäre Endpunkte sind die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls, die Erholung des hämatologischen Blutbildes in 6 und 12 Monaten nach der Behandlung, das Überleben, die klonale Evolution in Myelodysplasie und Leukämie

Aplastische Anämie kann effektiv mit allogener Knochenmarktransplantation und immunsuppressiver Therapie mit Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin (h-ATG) und Cyclosporin (CsA) behandelt werden, wodurch ein vergleichbares Langzeitüberleben von etwa 80 % erreicht werden kann. Ein Drittel der mit h-ATG/CsA behandelten Patienten spricht jedoch nicht an und 25–30 % der Responder erleiden einen Rückfall. Die Analyse unserer klinischen Daten deutet darauf hin, dass die Mehrzahl der nach anfänglichem h-ATG/CsA beobachteten hämatologischen Reaktionen partiell sind, wobei nur wenige Patienten ein normales Blutbild erreichen und etwa 10 % tendenziell cyclosporinabhängig sind. Obwohl Pferde-ATG/CsA einen großen Fortschritt in der Behandlung von SAA darstellt, begrenzen solche Zustände wie refraktärer Krankheitsverlauf, unvollständiges Ansprechen, Rückfall und klonale Entwicklung den Erfolg dieser Behandlung. Daher sind neue Regime erforderlich, um diese Einschränkungen zu überwinden und eine bessere Alternative zur Stammzelltransplantation bereitzustellen.

Eine Möglichkeit, die Qualität hämatologischer Reaktionen zu verbessern, ist die Beeinflussung der zugrunde liegenden Stammzellfunktion. Frühere Versuche zur Verbesserung der Reaktion durch hämatopoetische Zytokine, einschließlich Erythropoietin und G-CSF, sind gescheitert. Thrombopoietin ist der hauptsächliche endogene Regulator der Blutplättchenproduktion. Darüber hinaus hat TPO in vitro und Tiermodellen auch stimulierende Wirkungen auf primitive Multilinien-Vorläufer und Stammzellen. Eltrombopag (Revolade), ein oraler niedermolekularer TPO-Agonist der 2. Generation, ist für die Behandlung von chronischer immunthrombozytopenischer Purpura und SAA zugelassen, die auf eine immunsuppressive Therapie unzureichend angesprochen haben. Eltrombopag erhöht die Blutplättchenzahl bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Thrombozytopenie und hat kürzlich klinisch signifikante hämatologische Reaktionen bei refraktären SAA-Patienten gezeigt. Ziel dieser Studie ist es, die hämatologische Ansprechrate und deren Qualität zu verbessern sowie Spätkomplikationen wie Rezidive und klonale Progression zu verhindern, indem Eltrombopag zur standardmäßigen immunsuppressiven Therapie hinzugefügt wird die erste Therapielinie bei Patienten mit SAA. Der primäre Endpunkt wird die Schätzung der Rate des vollständigen hämatologischen Ansprechens in 4 Monaten sein. Sekundäre Endpunkte sind die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls, eine robuste Erholung des hämatologischen Blutbilds in 6 und 12 Monaten nach der Behandlung, das Überleben, die klonale Entwicklung zu Myelodysplasie und Leukämie.

Dies ist eine Studie, die darauf abzielt, die Gesamtansprechrate nach 4 Monaten zu erhöhen. Die Stichprobengröße wird auf der Grundlage der Hypothese berechnet, dass die experimentelle Behandlung die 4-Monats-Ansprechrate im Vergleich zum Standard-IST-Behandlungsarm um 20 % erhöht. Unter diesen Annahmen beträgt die Stichprobengröße zum Zurückweisen der Nullhypothese n = 100 Patienten, 50 Patienten in jedem Behandlungsarm; Alpha-Fehler 0,05; Leistung 0,75.