Eltrombopag+hATG+CsA vs hATG+CsA chez les enfants atteints d'AA sévère

Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'association eltrombopag avec hATG/CSA standard comme traitement de première intention chez les patients atteints d'AAS. Le critère d'évaluation principal consistera à estimer le taux de réponse hématologique complète au point quatre mois après la fin du traitement. Les critères de jugement secondaires sont la probabilité de rechute, la récupération de la formule sanguine hématologique à 6 et 12 mois après le traitement, la survie, l'évolution clonale vers la myélodysplasie et la leucémie

L'anémie aplasique peut être traitée efficacement avec une allogreffe de moelle osseuse et un traitement immunosuppresseur avec de la globuline anti-thymocyte de cheval (h-ATG) et de la cyclosporine (CsA), permettant d'atteindre une survie à long terme comparable d'environ 80 %. Cependant, un tiers des patients traités par h-ATG/CsA ne répond pas et 25 à 30 % des répondeurs rechutent. L'analyse de nos données cliniques suggère que la majorité des réponses hématologiques observées après h-ATG/CsA initiales sont partielles, avec seulement quelques patients atteignant une numération globulaire normale, et environ 10 % ont tendance à avoir une dépendance à la cyclosporine. Bien que l'ATG/CsA fournie par le cheval ait représenté une avancée majeure dans le traitement de l'AAS, des conditions telles qu'une évolution réfractaire de la maladie, une réponse incomplète, une rechute et une évolution clonale limitent le succès de ce traitement. Ainsi, de nouveaux schémas thérapeutiques sont nécessaires pour surmonter ces limitations et fournir une meilleure alternative à la greffe de cellules souches.

Une option pour améliorer la qualité des réponses hématologiques consiste à influencer la fonction sous-jacente des cellules souches. Les tentatives précédentes pour améliorer la réponse des cytokines hématopoïétiques, y compris l'érythropoïétine et le G-CSF, ont échoué. La thrombopoïétine est le principal régulateur endogène de la production de plaquettes. En outre, la TPO a également des effets stimulants sur les progéniteurs primitifs multilignées et les cellules souches in vitro et sur des modèles animaux. Eltrombopag (Revolade), un agoniste oral de la TPO à petite molécule de 2e génération, est approuvé pour le traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire chronique et de l'AAS qui ont eu une réponse insuffisante au traitement immunosuppresseur. Eltrombopag augmente les plaquettes chez les sujets sains et chez les patients thrombocytopéniques, et a récemment montré des réponses hématologiques cliniquement significatives chez les patients réfractaires à l'AAS. Le but de cette étude est d'améliorer le taux de réponse hématologique et sa qualité, ainsi que de prévenir les complications tardives telles que la rechute et la progression clonale, en ajoutant eltrombopag au traitement immunosuppresseur standard Cet essai évalue la sécurité et l'efficacité de l'association d'eltrombopag avec hATG/CSA standard comme la première ligne de traitement chez les patients atteints d'AAS. Le critère d'évaluation principal sera l'estimation du taux de réponse hématologique complète en 4 mois. Les critères d'évaluation secondaires sont la probabilité de rechute, la récupération robuste de la formule sanguine hématologique à 6 et 12 mois après le traitement, la survie, l'évolution clonale vers la myélodysplasie et la leucémie.

Il s'agit d'un essai visant à augmenter le taux de réponse global sur 4 mois. La taille de l'échantillon est calculée sur l'hypothèse que le traitement expérimental augmentera le taux de réponse à 4 mois de 20 % par rapport au bras de traitement IST standard. Sous ces hypothèses, la taille de l'échantillon pour rejeter l'hypothèse nulle est de n = 100 patients, 50 patients dans chaque bras de traitement ; erreur alpha 0,05 ; puissance 0,75.